investigación clínica con combinaciones de alcaloides de belladona y Fenobarbitaleditar
en los últimos 70 años se han realizado ensayos clínicos con diferentes combinaciones de alcaloides de belladona y fenobarbital. Por ejemplo, Steigmann et al. se evaluó una combinación de 0,25 mg de alcaloides de belladona y 50 mg de fenobarbital sobre los síntomas gastrointestinales en 93 pacientes. La población incluyó 33 pacientes con SII. Dieciocho de los 33 pacientes informaron un alivio completo de los síntomas y 13 informaron una respuesta justa con un alivio parcial dentro de las 24 horas., Solo 2 pacientes con SII no informaron respuesta. Se realizó una pequeña evaluación de la liberación sostenida de 0,4 mg de alcaloides de belladona y ~60 mg de fenobarbital (1 grano) en pacientes con trastornos GI funcionales (es decir, hiperacidez gástrica, dispepsia, pirosis, dolor por gases y sufrimiento epigástrico). En total, 23 de 25 pacientes notificaron un alivio completo o significativo de los síntomas. Hock también examinó el efecto de 0.,25 mg de alcaloides de belladona y 50 mg de formulación de fenobarbital de liberación sostenida en 82 pacientes de práctica clínica con diversas alteraciones gastrointestinales incluyendo «sufrimiento funcional» durante 27 meses. Del total de 82 pacientes, 33 pacientes reportaron una mejoría del 50-75% y 20 reportaron una mejoría del 75-100%. Hubo informes específicos de mejoras en el dolor y los hábitos intestinales en más de la mitad de los pacientes.
uno de los primeros ensayos clínicos aleatorizados doble ciego de alcaloides de belladona + fenobarbital fue en 1959 por Lichstein et al., En el estudio participaron 75 pacientes con intestino inestable (cuyos síntomas son típicos o similares a un diagnóstico actual de SII) para investigar la terapia combinada de un anticolinérgico con la adición de fenobarbital frente a placebo durante 15 meses. De estos pacientes, 20 fueron tratados con placebo, 43 fueron tratados con 50 mg de fenobarbital en combinación con 0,25 mg de alcaloides de belladona, y 12 recibieron ambas terapias (los pacientes que no respondieron fueron cambiados de tratamiento). De los que recibieron los alcaloides de belladona / fenobarbital solamente, 75.,El 6% reportó una mejoría media (2+ o mejor) en todas las categorías. Solo entre los pacientes tratados con placebo, solo el 29,8% informó una mejoría media de los síntomas. Cuando se evaluó clínicamente la mejoría, se notificó que el 69% de los pacientes con alcaloides de belladona/fenobarbital mejoraron en comparación con el 24% de los pacientes con placebo. Para los 12 pacientes que fueron cambiados de terapia, se encontró que originalmente se les dio placebo y cambiaron a terapia de tratamiento. Mientras que con placebo, el 11,1% de los pacientes reportaron una mejoría media, mientras que el 55,5% reportó una mejoría media con el tratamiento., Los autores señalaron que la respuesta para los pacientes con placebo fue bastante rápida con efectos inmediatos. Además, notaron que entre los pacientes con diarrea, el 100% reportó una mejoría, mientras que el 53.2% de los pacientes con estreñimiento reportaron una mejoría. En varios pacientes con estreñimiento, también se proporcionaron fibra y laxantes. En los pacientes en los que el estreñimiento fue la principal queja, los autores observaron que no respondieron.,
varias series de casos de estudio de alcaloides de belladona también presentaron resultados positivos para casi 1.000 pacientes sobre el efecto de los alcaloides de belladona y las formulaciones de fenobarbital en el colon irritable, otros trastornos funcionales y gástrico/duodenal.
investigación clínica Donnataleditar
A. H. Robins desarrolló y comenzó a comercializar Donnatal® en la década de 1940. se han realizado dos estudios a lo largo de los años específicamente con la formulación Donnatal®. Steigmann y Kaminski examinaron el efecto antisecretor de 0,1296 mg de alcaloides de belladona + 16.,2 mg de fenobarbital (Donnatal®) en pacientes con úlcera péptica, motilidad en un subgrupo de pacientes y efectos clínicos en todos los pacientes (n =176). De los pacientes con SII (n = 66), se encontró una buena respuesta con alivio completo en el 53% de los pacientes masculinos y el 58% de las pacientes femeninas. Se observó una respuesta justa con mejoría parcial en el 37% de los pacientes varones y el 34% de las pacientes mujeres. No se notificó respuesta en el 10% de los pacientes varones y el 8% de las mujeres con SII. Se observaron pocos efectos secundarios, con un 8% que informó sequedad de boca., Las dosis se redujeron en pacientes que notificaron somnolencia (10%), así como en 1 paciente que notificó alteraciones visuales. De lo contrario, la formulación fue bien tolerada.
Donnatal también es un componente común de un cóctel GI utilizado en salas de emergencia. En 1976, Donnatal fue uno de los 25 medicamentos más recetados en los Estados Unidos.desde entonces, ha sido desplazado por antagonistas H2 e inhibidores de la bomba de protones, que son más efectivos y carecen de muchos de los efectos adversos del fenobarbital.
Un ensayo multicéntrico aleatorizado controlado con placebo de cuatro semanas de duración realizado por Turner et al., se compararon las tabletas Donnatal® (sulfato de hiosciamina – 0.1037 mg; sulfato de atropina – 0.0194 mg; bromhidrato de escopolamina – 0.0065 mg y fenobarbital – 16.2 mg) con alcaloides de belladona solos (sulfato de hiosciamina – 0.1037 mg; sulfato de atropina – 0.0194 mg; bromhidrato de escopolamina – 0.0065 mg), fenobarbital solo (16.2 mg) y placebo. La población por intención de tratar de 204 pacientes con SII se evaluó para el dolor (calambres), la gravedad del dolor durante la noche y el día, la frecuencia de las deposiciones y con una evaluación clínica global de la mejoría en la respuesta al tratamiento., La respuesta para la mejoría del dolor fue mixta para todos los grupos después de 1 día. Después de 1 día, los pacientes mostraron una mejoría significativa en el dolor diurno y nocturno, así como en la evaluación global del médico al tomar tabletas Donnatal® y alcaloides de belladona, pero el grupo de fenobarbital también fue estadísticamente mejor para el dolor diurno y nocturno, y el grupo de placebo para el dolor diurno. Las mujeres que tomaban tabletas Donnatal ® tenían 4 veces más probabilidades de experimentar semanas libres de dolor durante el día en comparación con fenobarbital solo y el doble de probabilidades de experimentar semanas libres de dolor durante la noche en comparación con los alcaloides de belladona., Solo el grupo de fenobarbital demostró un cambio significativo en el tipo de dolor en comparación con los alcaloides de belladona al final del estudio con una tasa de respuesta aproximada del 48%. Los pacientes en tabletas Donnatal®, alcaloides de belladona y placebo tuvieron cambios no significativos (p > 0.149) a dolor sordo, 39.5%, 52.3% y 40.4%, respectivamente, en comparación con los alcaloides de belladona eline. Los hombres también mostraron una mayor respuesta para las semanas sin dolor con fenobarbital en comparación con las tabletas Donnatal®. Todos los grupos demostraron una mejoría en la frecuencia de deposiciones.,
FDA statusEdit
Donnatal® se considera parte de la categoría de medicamentos DESI y actualmente figura como uno de los 14 medicamentos que la FDA aún está evaluando. En respuesta a las preguntas de la FDA sobre la eficacia de Donnatal®, A. H. Robins Co. presentó solicitudes abreviadas de nuevos medicamentos para tabletas Donnatal® (ANDA 86-676), cápsulas (ANDA 86-677) y elixir (ANDA 86-661). Estos ANDAs, con la excepción de la formulación de cápsulas, todavía están en vigor hoy en día y la FDA no ha cambiado el estado de revisión de Donnatal® como aprobado condicionalmente para su indicación.,
el 29 de septiembre de 2011, la FDA emitió una nueva guía con respecto a la categoría DESI. Esto impidió efectivamente la entrada en el mercado de nuevas formulaciones DESI. La FDA también ha declarado que los medicamentos DESI no tienen medicamentos equivalentes terapéuticos enumerados en el»Libro Naranja». En su descripción de equivalencia terapéutica, la FDA cita Específicamente Donnatal®. Por lo tanto, los llamados medicamentos genéricos en el mercado con una formulación similar a los medicamentos DESI, se consideran drogas ilegales ya que la FDA no ha revisado su composición o equivalencia terapéutica.,
Donnatal, aunque contiene fenobarbital, está exento de la Ley de sustancias controladas debido a los alcaloides de belladona presentes en la formulación.