recherche clinique avec des combinaisons D’alcaloïdes de la belladone et de Phénobarbitalmodifier
des études cliniques ont été réalisées sur différentes combinaisons d’alcaloïdes de la belladone et de phénobarbital au cours des 70 dernières années. Par exemple, Steigmann et coll. a évalué une combinaison de 0,25 mg d’alcaloïdes de la belladone et de 50 mg de phénobarbital sur les symptômes gastro-intestinaux chez 93 patients. La population comprenait 33 patients du SCI. Dix-huit patients sur 33 ont signalé un soulagement complet des symptômes et 13 ont signalé une réponse équitable avec un soulagement partiel dans les 24 heures., Seuls 2 patients atteints du SCI n’ont signalé aucune réponse. Une petite évaluation de la libération prolongée de 0,4 mg d’alcaloïdes de la belladone et d’environ 60 mg de phénobarbital (1 grain) a été réalisée chez des patients présentant des troubles gastro-intestinaux fonctionnels (hyperacidité gastrique, dyspepsie, pyrose, douleurs gazeuses et détresse épigastrique. Dans l’ensemble, 23 des 25 patients ont signalé un soulagement complet ou significatif des symptômes. Jarret également examiné l’effet de 0.,25 mg d’alcaloïdes de la belladone et 50 mg de phénobarbital formulation à libération prolongée chez 82 patients en pratique clinique présentant divers troubles gastro-intestinaux, y compris une « détresse fonctionnelle” sur 27 mois. Sur les 82 patients au total, 33 ont signalé une amélioration de 50 à 75% et 20 une amélioration de 75 à 100%. Il y avait des rapports spécifiques d’améliorations dans la douleur et les habitudes intestinales chez plus de la moitié des patients.
L’un des premiers essais cliniques randomisés en double aveugle sur les alcaloïdes de la belladone + phénobarbital a eu lieu en 1959 par Lichstein et al., L’étude a impliqué 75 patients présentant des intestins instables (dont les symptômes sont typiques ou similaires à un diagnostic actuel de SCI) pour étudier la thérapie combinée d’un anticholinergique avec l’ajout de phénobarbital contre un placebo sur 15 mois. Parmi ces patients, 20 ont été traités par placebo, 43 ont été traités par 50 mg de phénobarbital en association avec 0,25 mg D’alcaloïdes de la belladone et 12 ont reçu les deux traitements (les patients qui n’avaient pas de réponse ont changé de traitement). Parmi ceux qui reçoivent les alcaloïdes de la belladone / phénobarbital seulement, 75.,6% ont signalé une amélioration moyenne (2+ ou mieux) dans toutes les catégories. Parmi les patients sous placebo seulement, seulement 29,8% ont signalé une amélioration moyenne des symptômes. Lorsque l’amélioration a été évaluée cliniquement, 69% des patients atteints d’alcaloïdes de la belladone/phénobarbital se sont améliorés comparativement à 24% des patients sous placebo. Pour les 12 patients qui ont changé de traitement, il a été constaté qu’ils avaient initialement reçu un placebo et étaient passés au traitement thérapeutique. Sous placebo, 11,1% des patients ont rapporté une amélioration moyenne, tandis que 55,5% ont rapporté une amélioration moyenne sous traitement., Les auteurs ont noté que la réponse pour les patients sous placebo était plutôt rapide avec des effets immédiats. En outre, ils ont noté que parmi les patients souffrant de diarrhée, 100% ont signalé une amélioration tandis que 53,2% de ceux souffrant de constipation ont signalé une amélioration. Chez plusieurs patients souffrant de constipation, des fibres et des laxatifs ont également été fournis. Chez les patients où la constipation était la principale plainte, les auteurs ont noté qu’ils n’avaient pas répondu.,
Plusieurs séries de cas d’alcaloïdes de la belladone de bureau ont également présenté des résultats positifs pour près de 1 000 patients sur l’effet des alcaloïdes de la belladone et des formulations de phénobarbital dans le côlon irritable, d’autres troubles fonctionnels et gastriques / duodénaux.
Donnatal clinical researchEdit
A. H. Robins a développé et a commencé à commercialiser Donnatal® dans les années 1940. deux études ont été réalisées au fil des ans spécifiquement avec la formulation Donnatal®. Steigmann et Kaminski ont examiné l’effet antisécrétoire de 0,1296 mg d’alcaloïdes de la belladone + 16.,2 mg de phénobarbital (Donnatal®) chez les patients atteints d’ulcère peptique, motilité dans un sous-groupe de patients et effets cliniques chez tous les patients (N =176). Parmi les patients atteints du SCI (n =66), une bonne réponse avec soulagement complet a été observée chez 53% des patients de sexe masculin et 58% des patients de sexe féminin. Une réponse équitable avec une amélioration partielle a été notée chez 37% des patients de sexe masculin et 34% des patients de sexe féminin. Aucune réponse n’a été rapportée chez 10% des hommes et 8% des femmes. Peu d’effets secondaires ont été notés, 8% ayant déclaré une bouche sèche., Les doses ont été réduites chez les patients qui ont signalé une somnolence (10%) ainsi que chez 1 patient qui a signalé une perturbation visuelle. Sinon, la formulation était bien tolérée.
Donnatal est également un composant commun d’un cocktail gastro-intestinal utilisé dans les salles d’urgence. En 1976, Donnatal était l’un des 25 médicaments les plus largement prescrits aux États-Unis.il a depuis été déplacé par les antagonistes H2 et les inhibiteurs de la pompe à protons, qui sont plus efficaces et manquent de nombreux effets indésirables du phénobarbital.
un essai multicentrique randomisé contrôlé par placebo de quatre semaines par Turner et al., comparaison des comprimés Donnatal® (sulfate d’hyoscyamine – 0,1037 mg; sulfate d’atropine – 0,0194 mg; bromhydrate de scopolamine – 0,0065 mg et phénobarbital – 16,2 mg) aux alcaloïdes de la belladone seuls (sulfate d’hyoscyamine – 0,1037 mg; sulfate d’atropine – 0,0194 mg; bromhydrate de scopolamine – 0,0065 mg), phénobarbital seul (16,2 mg) et placebo. La population en intention de traiter de 204 patients atteints du SCI a été évaluée pour la douleur (crampes), la gravité de la douleur nocturne et diurne, la fréquence des selles et une évaluation globale par un clinicien de l’amélioration en réponse au traitement., La réponse à l’amélioration de la douleur a été mitigée pour tous les groupes après 1 jour. Après 1 jour, les patients ont présenté une amélioration significative de la douleur diurne et nocturne ainsi qu’une évaluation globale par les cliniciens lors de la prise de comprimés Donnatal® et d’alcaloïdes de la belladone, mais le groupe phénobarbital était également statistiquement meilleur pour la douleur diurne et nocturne et le groupe placebo pour la douleur diurne. Les femmes prenant Donnatal® comprimés étaient 4 fois plus susceptibles de ressentir des semaines sans douleur diurne par rapport au phénobarbital seul et deux fois plus susceptibles de ressentir des semaines sans douleur nocturne par rapport aux alcaloïdes de la belladone., Seul le groupe phénobarbital a démontré un changement significatif du type de douleur par rapport aux alcaloïdes de la belladone à la fin de l’étude avec un taux de réponse d’environ 48%. Les Patients sous Donnatal® comprimés, alcaloïdes de la belladone et placebo ont tous présenté des changements non significatifs (p > 0,149) vers une douleur sourde, respectivement 39,5%, 52,3% et 40,4% par rapport aux alcaloïdes de la belladone eline. Les hommes ont également montré une plus grande réponse pour les semaines sans douleur sous phénobarbital par rapport aux comprimés Donnatal®. Tous les groupes ont démontré une amélioration de la fréquence des selles.,
FDA statusEdit
Donnatal® est considéré comme faisant partie de la catégorie de médicaments DESI et figure actuellement sur la liste des 14 médicaments encore en cours d’évaluation par la FDA. En réponse aux questions de la FDA sur L’efficacité de Donnatal®, A. H. Robins Co. dépôt de demandes abrégées de médicaments nouveaux pour Donnatal® comprimés (ANDA 86-676), gélules (ANDA 86-677) et élixir (ANDA 86-661). Ces ANDAs, à l’exception de la formulation de la capsule, sont toujours en vigueur aujourd’hui et la FDA n’a pas changé le statut de revue de Donnatal® comme étant approuvé conditionnellement pour son indication.,
Le 29 septembre 2011, la FDA a publié de nouvelles lignes directrices concernant la catégorie DESI. Cela a effectivement interdit toute nouvelle formulations DESI pour entrer sur le marché. La FDA a également déclaré que les médicaments DESI n’ont pas de médicaments équivalents thérapeutiques répertoriés dans le « livre Orange”. Dans sa description de l’équivalence thérapeutique, la FDA cite spécifiquement Donnatal®. Par conséquent, tous les médicaments dits génériques sur le marché avec une formulation similaire aux médicaments DESI sont considérés comme des drogues illégales car la FDA n’a pas examiné leur composition ou leur équivalence thérapeutique.,
Donnatal, bien que contenant du phénobarbital, est exempté de la Loi sur les Substances contrôlées en raison des alcaloïdes de la belladone présents dans la formulation.