hvor farlige er serrated adenomer?

Gut. 2015 Mar 2. pii: gutjnl-2014-308603 und Gut. 2014 November 16., personlige oplysninger: gutjnl-2014-307793

Klinisk og endoskopisk prædiktorer af cytologiske dysplasi eller kræft i et prospektivt multicenter studie af stor siddende savtakket adenomer/polypper

Nicholas G Burgess, Maria Pellise, Kavinderjit S Nanda, Luke F Hourigan, Simon, En Zanati, Gregor J Brun, Rajvinder Singh, Stephen J Williams, Spiro C Raftopoulos, Donald Ormonde, Alan Moss, Karen Byth, Heok P’Ng, Duncan McLeod, Michael J Bourke

Formål

Den takkede neoplasi vej, tegner sig for op til 30% af alle sporadisk tarmkræft (Dette)., Sessile serrated adenomer/polypper (SSA/PS) med cytologisk dysplasi (ssa / P-D) er en højrisiko serrated CRC precursor med lidt eksisterende data. Vi havde til formål at beskrive de kliniske og endoskopiske forudsigere af SSA/PD og højkvalitets dysplasi (HGD) eller kræft.

Design

Prospektiv multicenter-data for SSA/Ps ≥20 mm henvist til behandling ved endoskopiske slimhinder resektion (September 2008–juli 2013) blev analyseret. Vurdering af billeddannelse og læsion blev standardiseret. Histologiske fund blev korreleret med kliniske og endoskopiske fund.,

Resultater

Konklusion

Simple værktøjer til vurdering tillade endoscopists at forudsige, SSA/P-D eller HGD/kræft i SSA/Ps ≥20 mm. Korrekt forudsigelse er begrænset af manglende evne til at erkende SSA/P-D, som kan efterligne konventionelle adenom. Forståelse af begrebet SSA/P-D og faldgruberne ved SSA / p-vurdering kan forbedre detektion, genkendelse og resektion og potentielt reducere intervallkræft.,

Længere sigt er risiko for tarmkræft hos personer med savtakket polypper

Øyvind Holme, Michael Bretthauer, Tor J Eide, Ellers Marit Løberg, Krzysztof Grzyb, Magnus Løberg, Mette Kalager, Hans-Olov Adami, Øystein Kjellevold, Geir Hoff

Formål

Selv om savtakket polypper kan være forløbere for kolorektal cancer (KRC), prospektive data på langsigtede KRC-risiko hos personer med savtakket polypper mangler.,

Design

i et populationsbaseret randomiseret forsøg blev 12 955 personer i alderen 50-64 år screenet med fleksibel sigmoidoskopi, mens 78 220 personer omfattede kontrolarmen. Vi brugte Cox modeller til at estimere Timer med 95% CIs for CRC blandt personer med ≥1 stor savtakket polyp (≥10 mm i diameter), sammenlignet med personer med adenomer ved screening, og at befolkningen kontrol, og multivariat logistisk regression til at vurdere polyp risikofaktorer for CRC.

resultater

i alt 103 individer havde store serrated polypper, hvoraf 81 var inkluderet i analyserne., Ikke-avancerede adenomer blev fundet hos 1488 individer, avancerede adenomer i 701. Median opfølgning var 10, 9 år. Sammenlignet med den kontrol arm, den HØJTSTÅENDE repræsentant for CRC på 2,5 (95% CI 0.8-7.8) hos individer med stor savtakket polypper, 2.0 (95% CI 1,3-2.9) i personer med fremskreden adenomer og 0,6 (95% CI 0,4-1.1) hos personer med ikke-avancerede adenomer. En stor savtakket polyp var en uafhængig risikofaktor for KRC, justeret for histologi, størrelse og mangfoldighed af
samtidig adenomer (3,3; 95% CI 1,3-8.6)., Treogtyve store serrated polypper fundet ved screening blev efterladt in situ i en median på 11,0 år. Ingen udviklede sig til en ondartet tumor.

konklusioner

personer med store serrated polypper har en øget risiko for CRC, sammenlignelige med
personer med avancerede adenomer. Imidlertid er denne risiko muligvis ikke relateret til ondartet vækst af den serrated polyp.

hvad du behøver at vide

Sessile serrated adenomer (SSA ‘ er) er den nyeste mode inden for gastroenterologisk endoskopi., Individuelle histopatologiske undersøgelser har vist, at der er en separat vej til carcinom (1, 2), tilsyneladende også med individuelle tilfælde rapporter om meget aggressive carcinomer (3, 4). Prævalensdataene for SSA ‘ er spænder fra 2, 8% til 9% afhængigt af specialiseringen af centrene og indikationen involveret (5-7). Imidlertid er de anvendte definitioner uklare, og udtrykket “sessile serrated adenom/polyp” (SSA-p) bruges derfor ofte synonymt, da den histologiske sondring fra en “ægte” hyperplastisk polyp (HP), åbenbart uden genkendelig risiko for malignitet, er vanskelig., Der er en høj grad af diagnostisk skift fra HP til SSA, når eksperter gennemgår histologiske fund (8, 9), men med store meningsforskelle (interobservervariabilitet) blandt eksperterne (10-12).

som lavvandede, ofte dårligt synlige læsioner hovedsageligt placeret på højre side, betragtes SSA ‘ er som en af de største skyldige bag intervalkarcinomer. Dette kan skyldes på den ene side, at disse læsioner er karakteristisk meget lavvandede, ofte har et “gennemskinneligt” udseende og ofte er dækket med gulligt slim, der ligner resterende snavs., På den anden side hævdes det også, at læsionerne er biologisk mere aggressive (3, 4).blandt de få større og klinisk orienterede serier, der er blevet offentliggjort, er to relevante artikler for nylig blevet offentliggjort i tidsskriftet Gut. De viser begge, at læsionerne er forbundet med en vis mængde risiko, men at risikoen er meget lig den for konventionelle adenomer.

analysen af 268 serrated adenomer i den store Australske adenomundersøgelse viste en cytologisk dysplasi på omkring en tredjedel., Meget lignende endoskopiske kriterier som dem, der anvendes til konventionelle (lavvandede) adenomer-nemlig alder, læsionsstørrelse og adenomlignende udseende-viste sig at have en vis mængde forudsigelig værdi.

tilstedeværelsen af cytologisk “dysplasi” svarer omtrent til graden af dysplasi (lav kvalitet / høj kvalitet intraepitelial neoplasi) med konventionelle adenomer; uden denne type dysplasi har SSA-PS derefter en tendens til at ligne hyperplasi mere., I SSA – PS, der er 2 cm i størrelse eller større, findes dysplasi i høj kvalitet i omkring 7% af tilfældene, en hastighed, der ligner den med konventionelle adenomer. Et karakteristisk Fund her var stigende alder blandt patienterne og også sessile (hævede) portioner — også svarende til lavvandede adenomer. I meget forenklede termer, derfor: jo mere SSA-Ps ligner adenomer, jo farligere er de.

den anden analyse fra den store norske sigmoidoskopiundersøgelse præsenterede langtidsdata med en 10-årig opfølgning for 81 patienter med større (1 1 cm) serrated læsioner., I forhold til patienterne var carcinomrisikoen så høj som for avancerede adenomer. Imidlertid blev 23 af læsionerne efterladt in situ, og efter 11 år var der ikke opstået noget karcinom direkte fra nogen af dem.

metodologisk er undersøgelsen en underanalyse af en stor sigmoidoskopiundersøgelse (13) — dvs.patienter, hvor polypper blev fundet på sigmoidoskopi, gennemgik derefter koloskopi; de fundne serraterede polypper blev således afledt af begge undersøgelser., Patienter med negative fund i den distale kolon og SSA-PS proksimale til området for penetration af sigmoidoskopi blev således naturligvis udelukket — potentielt en betydelig begrænsning. På trods af dette er undersøgelsen attraktiv med sin sensationelt lange opfølgningsperiode på næsten 11 år. Enogfirs ud af 103 patienter med SSA-PS, der var 1 cm eller større, blev inkluderet. I opfølgningsperioden var der en lignende høj risiko for karcinom (ha .ard ratio 2.5) som ved avancerede adenomer (HR 2.0)., Fra den parallelle resultater for 23 patienter med større SSA-Ps, der blev efterladt in situ karcinom uden at udvikle sig i selv et enkelt tilfælde over det betyde, at 11-årige periode, forfatterne konkluderer, at patienterne var i høj risiko, ligesom andre, der har polypper, men at det ikke er uundgåeligt, at kræft vil udvikle sig fra SSA-Ps sig. Det begrænsede antal sager og muligvis forældede histologiske kriterier er naturligvis mulige begrænsninger i denne retrospektive analyse.,

begge disse to undersøgelser er meget interessante og giver ikke noget bevis for, at serrated læsioner er farligere end konventionelle (lavvandede) adenomer i daglig klinisk praksis. Det er endnu ikke klart, om de lettere overses end adenomer.

en omhyggelig søgning efter sessile serrated adenomer bør bestemt stadig udføres i det daglige kliniske arbejde, men især efter disse to vigtige papirer bør resultaterne ikke overvurderes — f.eks. ved at indstille kortere opfølgningsintervaller., Nuværende retningslinjediskussioner har tendens til at tildele lignende opfølgningsintervaller til SSA-PS med hensyn til adenomer. Deres histopatologiske variation skal dog stadig afklares som en ” guldstandard.”

1. re.DK, Ahnen DJ, Baron JA, et al. Serrated læsioner af kolorektum: gennemgang og anbefalinger fra et ekspertpanel. Am J Gastroenterol 2012;107:1315-29; quiz 1314, 1330.
2. Rosty C, He .ett DG, bro .n IS et al. Serrated polypper i tyktarmen: nuværende forståelse af diagnose, patogenese og klinisk behandling. J Gastroenterol 2013;48:287-302.,
3. Kriegl L, Neumann J, Vieth M, et al. Op og nedregulering af P16 (Ink4a) ekspression i BRAF-muterede polypper/adenomer indikerer en senescensbarriere i den takkede rute til tyktarmskræft. Mod Pathol 2011;24:1015-22.
4. Kriegl L, Vieth M, Kirchner T, et al. Up-regulering af C-MYC og SIRT1 ekspression korrelerer med ondartet transformation i den serrated vej til kolorektal cancer. Oncotarget 2012;3:1182-93.
5. pring KJ, prhao,,, Karamatic R, et al. Høj forekomst af sessile serrated adenomer med BRAF mutationer: en prospektiv undersøgelse af patienter, der gennemgår koloskopi., Gastroenterologi 2006; 131: 1400-7.
6. Kahi CJ, Li,, Eckert GJ, et al. Høj koloskopisk prævalens af proksimale kolon savtakkede polypper i gennemsnitlige risiko mænd og kvinder. Gastrointestinal Endosc 2012; 75: 515-20.
7. Hetzel JT, Huang CS, Coukos JA, et al. Variation i påvisning af serrated polypper i en gennemsnitlig risiko kolorektal cancer screening kohorte. Am J Gastroenterol 2010;105:2656-64.
8. Khalid O, Radaideh s, Cummings O,, et al. Genfortolkning af histologi af proksimale kolon polypper kaldet hyperplastisk i 2001. Verden J Gastroenterol 2009;15:3767-70.,
9. Singh h, Bay D, Ip s, et al. Patologisk revurdering af hyperplastiske kolon polypper i en by-dækkende patologi praksis: konsekvenser for polyp overvågning anbefalinger. Gastrointestinal Endosc 2012; 76: 1003-8.
10. Wong NA, Hunt LP, Novelli MR, et al. Observatøraftale i diagnosen af serrated polypper i tyktarmen. Histopatologi 2009; 55: 63-6.
11. Ensari A, bile .ikci B, Carneiro F, et al. Serrated polypper i tyktarmen: hvor reproducerbar er deres klassificering? Virchows Arch 2012;461:495-504.
12. glat K K, Pritt B, glat, D, et al., En multinational, internetbaseret vurdering af observatørvariabilitet i diagnosen af serrated kolorektale polypper. Am J Clin Pathol 2007;127:938-45.
13. Holme O, Loberg m, Kalager m, Et al. Effekt af fleksibel sigmoidoskopi screening på kolorektal cancer incidens og dødelighed: et randomiseret klinisk forsøg. Jama 2014;312:606-15.