baggrund for denne artikel kan findes i det humane immunsystem og infektionssygdomme og vaccineudvikling, test og regulering.
kræftvacciner er ikke kun en drøm for fremtiden: flere FDA-godkendte vacciner er kræftforebyggelsesvacciner. Hepatitis B-vaccinen og vaccinen mod humant papillomavirus (HPV) forhindrer infektion med kræftfremkaldende vira. Ved at forhindre virusserne i at inficere kropsceller blokerer disse vacciner processen, der i sidste ende kan resultere i løbende kræftcellevækst og skade på kroppen.,
vira forårsager dog ikke de fleste kræftformer. Udfordringen for forskere er at bruge modellen for immunresponset mod virusinfektion i celler til at udvikle vacciner mod kræftformer, der ikke er forårsaget af vira.
denne ID.er ikke hidtil hentet. Ligesom immunsystemet konstant arbejder for at beskytte kroppen mod skadelige vira og bakterier, spiller det også en afgørende rolle for at beskytte kroppen mod kræft. Mange kræftceller udtrykker markører, kaldet antigener, der fungerer som mål for immunsystemet. I mange tilfælde genkender immunceller kræftcellerne og ødelægger dem., Nogle kræftceller er imidlertid i stand til at skjule sig fra immunsystemet eller undertrykke det, eller et stort antal kræftceller overvælder simpelthen immunsystemets evne til at rydde cellerne. Kræftcellerne er derefter i stand til at opdele og sprede ukontrolleret, skadelige væv og organer, som de gør.
dagens forskere udtænker vacciner, som de håber vil udløse immunsystemet til at angribe kræftceller pålideligt og effektivt. De undersøger også andre måder at øge immunsystemets reaktion på kræftceller.,
terapeutiske vacciner
HPV-og hepatitis B-vaccinerne er forebyggende vacciner. Det vil sige, de arbejder ved at forhindre en infektion, der kan føre til kræft. En terapeutisk kræftvaccine ville på den anden side blive brugt til behandling af kræft, efter at den allerede er vist. Der er to hovedtyper af sådanne terapeutiske vacciner: autologe vacciner og allogene vacciner.
autologe kræftvacciner autologe betyder “afledt af sig selv” – så en autolog vaccine er en personlig vaccine fremstillet af en persons egne celler—enten kræftceller eller immunsystemceller.,
for at fremstille en autolog kræftcellecancervaccine fjernes celler fra en persons tumor fra kroppen og behandles på en måde, der gør dem til et mål for immunsystemet. De injiceres derefter i kroppen, hvor immunceller genkender dem, deaktiverer dem og derefter gør det samme med andre kræftceller i kroppen. Ideelt set ville hukommelsesimmunceller fortsætte i kroppen og være i stand til at reagere, hvis kræftceller vendte tilbage., Målet kan være at behandle den kræft, der findes i kroppen, eller for at forhindre tumorer i at gentage sig efter mere konventionelle kræftbehandlinger som kirurgi, stråling eller kemoterapi, har elimineret det meste eller hele kræften.
flere Fase 2-og fase 3-forsøg med sådanne autologe kræftcellevacciner er i gang eller er afsluttet, selvom ingen er blevet licenseret.
en anden tilgang til autologe kræftvacciner er at bruge en persons egne immunceller til at fremstille vaccinen. Den amerikanske FDA har licenseret en autolog vaccine fremstillet af immunceller., Sipuleucel-t (Provenge)) er en autolog immuncelle prostatacancervaccine. Det er vist i kliniske forsøg at forlænge livet for mænd med behandlingsresistent metastatisk prostatacancer.,
Sipuleucel-t produceres og virker på følgende måde:
- patienten går til laboratoriet for at få blod trukket.
- Lab isolerer en bestemt type immuncelle fra patientens blod.
- laboratorieteknikere udsætter immuncellerne for et prostatacancerantigen fusioneret med en immuncellestimulator.
- behandlede immunceller infunderes tilbage i patienten.,
- behandlede immunceller signalerer andre immunceller til at angribe prostatacancerceller.
flere Fase 2-og fase 3-forsøg med andre autologe kræftcellevacciner er i gang eller er afsluttet. For eksempel har forskere ved University of Pennsylvania udviklet en eksperimentel brystkræftvaccine. Denne vaccine bruger immunceller fra patienter, der har en bestemt type tidlig brystkræft: immunceller ekstraheres og udsættes for et tumorantigen og immuncellestimulatorer og injiceres derefter tilbage i kroppen., De behandlede celler reagerer derefter på celler, der udtrykker målantigenet. Strategien bag denne særlige vaccine er at bruge den i et meget tidligt stadium af en bestemt type brystkræft, før kroppen er blevet vært for en meget stor population af kræftceller. Vaccinen viste noget løfte i et Fase 1-Forsøg: de fleste af de vaccinerede kvinder havde færre celler, der udtrykte tumorantigenet efter vaccinebehandling end lignende kvinder, der ikke modtog vaccinen. Undersøgelsen af denne vaccine fortsætter.
allogene kræftvacciner “Allo-” betyder andet., Allogene kræftvacciner er lavet af ikke-selvcancerceller dyrket i et laboratorium.
flere allogene kræftcellevacciner er blevet testet og testes, herunder vacciner til behandling af bugspytkirtelkræft, melanom (hudkræft), leukæmi, ikke-småcellet lungekræft og prostatacancer. Allogene kræftvacciner er tiltalende, fordi de er billigere at udvikle og producere end autologe vacciner. Indtil videre har ingen vist sig at være effektive nok til at blive licenseret.
adskillige allogene immuncellevacciner er også blevet testet i meget tidlige stadier.,,
protein-eller Peptidcancervacciner
de autologe og allogene vacciner, der er diskuteret ovenfor, er helcellevacciner: det vil sige, de er lavet af hele kræftceller eller immunsystemceller. Men nogle kræftvacciner i udvikling er lavet af dele af kræftceller. Disse dele er proteiner fra celler, eller endda mindre komponenter kaldet peptider, som er sektioner af proteiner. Disse proteiner og peptider kan leveres som en vaccine alene, kombineret med bærere såsom vira eller i kombination med immunstimulerende molekyler., Som med de fleste andre terapeutiske kræftvacciner er disse protein-eller peptidvacciner til kræft stadig i kliniske forsøg.
DNA-vacciner
en anden tilgang til terapeutiske kræftvacciner bruger DNA forbundet med tumorantigener til at montere et immunrespons på en eksisterende tumor. Generelt involverer dette vaccination af kræftpatienten med et præparat indeholdende DNA-ringe kaldet plasmider. Plasmiderne, mens de ikke optages i patientens eget cellulære DNA, får kropsceller til at producere nøgle tumorantigener., Disse antigener signalerer derefter immunceller for at begynde at reagere på lignende antigener på eksisterende kræftceller i kroppen. Humane forsøg med DNA-vacciner til målretning af mange kræftformer, herunder brystkræft, HPV-relaterede kræftformer, prostatacancer og melanom, er i gang.
andre fremgangsmåder
vacciner, der fungerer på de ovenfor beskrevne måder, er kun et værktøj til at udnytte immunsystemet til at bekæmpe kræft., Andre terapier, nogle brugt til kræftbehandling i mange år, arbejder for at forbedre forskellige dele af immunsystemet til at montere specifikke reaktioner på kræftrelaterede antigener
BCG og blærekræft BCG er en tuberkulosevaccine. Det er lavet af levende, men svækkede bakterier relateret til dem, der forårsager tuberkulose. BCG er blevet brugt i mange årtier som en behandling for tidligt stadium blærekræft. BCG i opløsning indføres i blæren og efterlades der i flere timer. Patienten annullerer væsken efter en tid., Nogle af bakterierne forbliver i blærevævet og fungerer som et immunsystemstimulerende middel. De tiltrækker et stort antal infektionsbekæmpende celler til blæren, hvor disse celler også er målrettet mod kræftcellerne.,
monoklonale antistoffer antistoffer er proteiner, der er målrettet mod antigener. De produceres i kroppen af immunsystemceller. Antistoffer kan markere et antigen til destruktion, eller de kan forhindre et antigen i at binde sig til en receptor på en kropscelle., I stigende grad bruges teknologi til at generere monoklonale antistoffer (MAbs)– “mono”, hvilket betyder, at de er en enkelt type antistof rettet mod et bestemt antigen og “klonalt”, fordi de produceres fra en enkelt modercelle.
nogle mABs virker ved at binde sig til antigener på kræftceller og markere dem for destruktion af andre immunsystemceller. Andre mABs signalerer immunsystemceller til at angribe kræftceller. Andre Afbryder signaler, der fortæller kræftceller at opdele., En af de mest udbredte mab, trastuzumab (Herceptin®), der virker på denne måde: disse mab tillægger vækst faktorer på en bestemt type brystkræft celler og føre cellerne til at stoppe dividere og dø.
mABs kan være forbundet med radioaktive eller kemiske stoffer—disse kaldes derefter konjugerede mAbs. Den konjugerede mAB hjælper med at levere det radioaktive eller kemiske middel til en målrettet kræftcelle, så den kan ødelægges.
cytokiner cytokiner er proteiner udskilt af immunsystemceller, der spiller en vigtig rolle i signalering til andre immunsystemceller., Til behandling af visse kræftformer fremstilles forskellige cytokiner i laboratoriet. De gives til patienter via injektion i huden eller musklerne eller i en vene. Der er tre typer cytokinbehandlinger til kræftbehandling:
- Interleukin øger immuncellevækst og opdeling.
- Interferon kan hjælpe immunsystemceller med at neutralisere kræftceller og kan undertrykke kræftcellevækst.
- GMS (granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor) øger immuncelleproduktionen i kroppen. GMS kan anvendes alene eller gives sammen med andre forbindelser.,
konklusion
forskere skal nøje evaluere, hvilke kræftformer der er bedst egnede til en terapeutisk vaccinemetode. Generelt er de kræftformer, der er de bedste kandidater, dem, hvis behandlinger er forbundet med høje omkostninger og terapier, der er mindre effektive, eller terapier, der indebærer risiko for alvorlige bivirkninger for patienten. Kræft som lungekræft, kræft i bugspytkirtlen og brystkræft er sådanne kandidater til vaccinebehandling. Meget undersøgelse, indsigt og dygtighed vil være nødvendig for at udvikle disse vacciner.
takket være Caitlin E., Lent., PharmD og andre til at gennemgå denne artikel.
sidste ændring 10. januar 2018