klinikai vizsgálatok Belladonna alkaloidok és fenobarbital Kombinációivalszerkesztés
klinikai vizsgálatokat végeztek belladonna alkaloidok és fenobarbitál különböző kombinációival az elmúlt 70 évben. Például Steigmann et al. gasztrointesztinális tünetek esetén 0,25 mg belladonna alkaloidok és 50 mg fenobarbitál kombinációját értékelték 93 betegnél. A populációban 33 IBS-es beteg vett részt. A 33 beteg közül tizennyolc számolt be a tünetek teljes enyhüléséről, 13 pedig 24 órán belül részleges enyhülésről számolt be., Csak 2 IBS-es beteg jelentett választ. A 0,4 mg belladonna alkaloidok és ~60 mg fenobarbitál (1 szemcsés) tartós felszabadulását kis mértékben értékelték funkcionális GI-rendellenességekben (pl. gyomor hiperaciditása, dyspepsia, pirosis, gázfájdalom és epigasztrikus distressz) szenvedő betegeknél. Összességében 25 betegből 23-an számoltak be a tünetek teljes vagy jelentős enyhüléséről. Hock a 0 hatását is megvizsgálta.,25 mg belladonna alkaloidok és 50 mg fenobarbitál tartós hatóanyagleadású készítmény 82 klinikai gyakorlatban különböző gastrointestinalis zavarokban szenvedő betegben, beleértve a” funkcionális distresszt ” 27 hónap alatt. A 82 beteg közül 33 beteg 50-75% – os, 20 pedig 75-100% – os javulást jelentett. A betegek több mint felében a fájdalom és a bélműködés javulásáról számoltak be.
az egyik legkorábbi randomizált kettős-vak klinikai vizsgálatok belladonna alkaloidok + fenobarbitál volt 1959-ben Lichstein et al., A vizsgálatban 75 instabil bélbeteg (akiknek a tünetei jellemzőek vagy hasonlóak az IBS jelenlegi diagnózisához), hogy egy antikolinerg kombinációs terápiáját vizsgálják, fenobarbitál hozzáadásával placebóval szemben több mint 15 hónap alatt. Ezek közül a betegek közül 20-at placebóval kezeltek, 43-at 50 mg fenobarbitállal kezeltek 0, 25 mg Belladonna alkaloidokkal kombinálva, 12-et pedig mindkét terápiában részesültek (azoknál a betegeknél, akiknél nem volt válasz, a kezelést átkapcsolták). Azok közül, akik csak a belladonna alkaloidokat / fenobarbitált kapják, 75.,6% jelentett átlagos javulást (2+ vagy jobb) minden kategóriában. Csak a placebót kapó betegek közül csak 29,8% számolt be a tünetek átlagos javulásáról. A klinikai javulás értékelése során a belladonna alkaloidok / fenobarbitál betegek 69% – ánál számoltak be javulásról, szemben a placebo-betegek 24% – ával. A terápiára átállt 12 beteg esetében megállapították, hogy eredetileg placebót kaptak, és átálltak a kezelésre. Míg placebóval kezeltek, a betegek 11,1% – a jelentett átlagos javulást, míg 55,5% – uk számolt be a kezelés átlagos javulásáról., A szerzők megjegyezték, hogy a placebóval kezelt betegekre adott válasz meglehetősen gyors volt, azonnali hatásokkal. Továbbá megjegyezték, hogy a hasmenéses betegek körében 100% – UK javulást jelentett, míg a székrekedésben szenvedők 53, 2% – a javulást jelentett. Számos székrekedésben szenvedő betegnél rostot és hashajtót is biztosítottak. Azoknál a betegeknél, ahol a székrekedés volt a fő panasz, a szerzők megjegyezték, hogy nem reagáltak.,
Több office-belladonna alkaloida ed case sorozat is pozitív eredményeket mutatott közel 1000 beteg esetében a hatása belladonna alkaloidok és fenobarbitál készítmények irritábilis vastagbél, egyéb funkcionális zavarok, valamint a gyomor/nyombél.
Donnatalis klinikai kutatásszerkesztés
A. H. Robins az 1940-es években fejlesztette ki és kezdte meg a donnatal® forgalmazását. az évek során két vizsgálatot végeztek kifejezetten a Donnatal® készítménnyel. Steigmann és Kaminski 0,1296 mg belladonna alkaloidok + 16 antisecretory hatását vizsgálták.,2 mg fenobarbitál (Donnatal®) peptikus fekélyes betegeknél, motilitás a betegek egy alcsoportjában és klinikai hatások minden betegnél (N =176). Az IBS-ben szenvedő betegek (n =66) közül a férfiak 53% – ánál és a nők 58% – ánál észleltek teljes megkönnyebbüléssel járó jó választ. A férfiak 37% – ánál és a nők 34% – ánál figyeltek meg méltányos, részleges javulást mutató választ. A férfi betegek 10% – ánál és a női IBS-ben szenvedő betegek 8% – ánál nem jelentettek válaszreakciót. Kevés mellékhatást észleltek, 8% – uk szájszárazságot jelentett., Az adagok csökkentek azoknál a betegeknél, akik álmosságot jelentettek (10%), valamint 1 olyan betegnél, akik látászavarról számoltak be. Ellenkező esetben a készítmény jól tolerálható volt.
a donnatal a sürgősségi helyiségekben használt GI koktél gyakori összetevője. 1976-ban a Donnatal egyike volt a 25 legszélesebb körben felírt gyógyszernek az Egyesült Államokban, amelyet azóta H2 antagonisták és protonpumpa-gátlók váltottak ki, amelyek hatékonyabbak, és hiányoznak a fenobarbitál számos káros hatása.
egy négyhetes multicentrikus, randomizált placebo-kontrollos vizsgálat Turner et al., összehasonlítva donnatal® tabletta (hyoscyamin-szulfát – 0,1037 mg; atropin-szulfát – 0,0194 mg; szkopolamin-hidrobromid – 0,0065 mg és fenobarbitál-16,2 mg) a belladonna alkaloidok egyedül (hyoscyamin-szulfát – 0,1037 mg; atropin – szulfát – 0,0194 mg; szkopolamin-hidrobromid-0,0065 mg), fenobarbitál önmagában (16,2 mg) és placebo. A 204 IBS-ben szenvedő beteg kezelésére szánt populációban értékelték a fájdalom (görcsös), az éjszakai és a nappali fájdalom súlyosságát, a bélmozgás gyakoriságát, valamint a kezelésre adott válasz javulásának klinikus globális értékelését., A fájdalom javítására adott válasz 1 nap után minden csoportban vegyes volt. 1 nap elteltével a betegek szignifikáns javulást mutattak a nappali és éjszakai fájdalomban, valamint a donnatal® tabletta és a belladonna alkaloidok szedésének klinikai globális értékelésében, de a fenobarbitál csoport statisztikailag is jobb volt a nappali és éjszakai fájdalomra, a placebo csoport pedig a napi fájdalomra. A donnatal® tablettát szedő nőstények 4-szer nagyobb valószínűséggel tapasztaltak nappali fájdalomtól mentes heteket, mint az önmagában alkalmazott fenobarbitál, és kétszer akkora valószínűséggel tapasztaltak éjszakai fájdalomtól mentes heteket, mint a belladonna alkaloidok., Csak a fenobarbitál csoport bizonyította a fájdalom típusának jelentős változását a belladonna alkaloidokhoz képest a vizsgálat végén, körülbelül 48% – os válaszaránnyal. A betegek Donnatal® tabletta, belladonna alkaloidok, illetve a placebo volt a nem szignifikáns (p > 0.149) eltolódik a tompa fájdalom, 39,5% volt, 52.3% – kal, 40.4% – kal szemben, hogy belladonna alkaloidok eline. A férfiak nagyobb választ mutattak a fájdalommentes hetekre a fenobarbitálra a Donnatal® tablettákhoz képest. Minden csoport a bélmozgás gyakoriságának javulását mutatta.,
FDA statusEdit
a Donnatal® a DESI gyógyszerkategória részét képezi, jelenleg az FDA által még értékelés alatt álló 14 gyógyszer egyikeként szerepel. A DONNATAL® hatékonysággal kapcsolatos FDA-kérdésekre adott válaszként az A. H. Robins Co. benyújtott rövidített új gyógyszer alkalmazások Donnatal® tabletta (ANDA 86-676), kapszula (ANDA 86-677), és Elixir (ANDA 86-661). Ezek az Andák, a kapszula készítmény kivételével, ma is hatályban vannak, és az FDA nem változtatta meg a donnatal ® felülvizsgálati státusát, mivel feltételesen jóváhagyták annak indikációját.,
2011.szeptember 29-én az FDA új iránymutatást adott ki a DESI kategóriára vonatkozóan. Ez gyakorlatilag kizárta az új DESI készítményeket a piacra való belépéshez. Az FDA azt is kijelentette, hogy a DESI gyógyszereknek nincs terápiás egyenértékű gyógyszerük a “narancssárga könyvben”. A terápiás egyenértékűség leírásában az FDA kifejezetten a Donnatal® – ot idézi. Ezért minden olyan úgynevezett generikus gyógyszer a piacon, amely hasonló a DESI gyógyszerekhez, illegális gyógyszereknek tekinthető, mivel az FDA nem vizsgálta összetételüket vagy terápiás egyenértékűségüket.,
a donnatal, bár fenobarbitált tartalmaz, mentes a szabályozott anyagok hatásától a készítményben lévő belladonna alkaloidok miatt.