A cikk háttere megtalálható a humán immunrendszerben és a fertőző betegségekben, valamint a vakcina fejlesztésében, tesztelésében és szabályozásában.
a rákos vakcinák nem csak álom a jövőre nézve: számos FDA által jóváhagyott vakcina rákmegelőző vakcina. A hepatitis B vakcina és a humán papillomavírus (HPV) vakcinák megakadályozzák a rákot okozó vírusok fertőzését. Azáltal, hogy a vírusok nem fertőzik meg a testsejteket, ezek a vakcinák blokkolják azt a folyamatot, amely végül a rákos sejtek növekedését és a szervezet károsodását eredményezheti.,
a vírusok azonban nem okozzák a legtöbb rákot. A kutatók számára a kihívás az, hogy a sejtek vírusfertőzésére adott immunválasz modelljét használják a vírusok által nem okozott rákos megbetegedések vakcináinak kifejlesztésére.
Ez az ötlet még nem született meg. Csakúgy, mint az immunrendszer folyamatosan működik, hogy megvédje a szervezetet a káros vírusok, baktériumok, ez is fontos szerepet játszik a szervezet védelme a rák. Sok rákos sejt kifejezi az antigéneknek nevezett markereket,amelyek az immunrendszer célpontjai. Sok esetben az immunsejtek felismerik a rákos sejteket, és elpusztítják őket., Néhány rákos sejt azonban képes elrejteni az immunrendszerből, vagy elnyomni, vagy nagyszámú rákos sejt egyszerűen túlterheli az immunrendszer képességét a sejtek tisztítására. A rákos sejtek ezután képesek szétválasztani és szétteríteni a nem ellenőrzött, károsító szöveteket és szerveket, mint ők.
A mai kutatók olyan vakcinákat dolgoznak ki, amelyek reményeik szerint az immunrendszer megbízhatóan és hatékonyan támadja meg a rákos sejteket. Más módszereket is feltárnak az immunrendszer rákos sejtekre adott válaszának fokozására.,
terápiás vakcinák
a HPV és a hepatitis B vakcinák megelőző vakcinák. Vagyis úgy működnek, hogy megakadályozzák a rákot okozó fertőzést. A terápiás rák elleni vakcinát viszont a rák kezelésére használják, miután már megjelent. Az ilyen terápiás vakcináknak két fő típusa van: autológ vakcinák és allogén vakcinák.
a rák elleni oltások Autológ azt jelenti, hogy “származó magát” – így autológ vakcina egy személyre szabott vakcina készült az egyén saját sejtek—vagy rákos sejtek, vagy az immunrendszer sejtjeinek.,
autológ ráksejtes rák elleni vakcina készítéséhez az ember daganatából származó sejteket eltávolítják a testből, és úgy kezelik, hogy azok az immunrendszer célpontjává váljanak. Ezután befecskendezik a szervezetbe, ahol az immunsejtek felismerik őket, letiltják őket, majd ugyanezt teszik a test más rákos sejtjeivel is. Ideális esetben a memória immunsejtjei megmaradnak a szervezetben, és képesek lesznek reagálni, ha a rákos sejtek visszatérnek., A cél lehet a szervezetben jelen lévő rák kezelése, vagy annak megakadályozása, hogy a daganatok megismétlődjenek, miután a hagyományos rákkezelések, például műtét, sugárzás vagy kemoterápia, a rák nagy részét vagy egészét megszüntették.
az ilyen autológ ráksejtes vakcinákkal végzett több 2. és 3. fázisú vizsgálat folyamatban van vagy befejeződött, bár egyik sem kapott engedélyt.
az autológ rákos vakcinák másik megközelítése az, hogy az egyén saját immunsejtjeit használják a vakcina előállításához. Az amerikai FDA egy immunsejtekből készült autológ vakcinát engedélyezett., A Sipuleucel-t (Provenge®) autológ immunsejtes prosztatarák vakcina. Klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy meghosszabbítja az életet a kezelés-rezisztens metasztatikus prosztatarákban szenvedő férfiak számára.,
a Sipuleucel-t a következőképpen fejti ki hatását:
- a beteg laborba megy, hogy vért vegyen fel.
- a Labor izolál egy bizonyos típusú immunsejtet a beteg véréből.
- a laboratóriumi szakemberek az immunsejteket egy immunsejt-stimulátorral fuzionált prosztata-rák antigénnek teszik ki.
- a kezelt immunsejteket visszajuttatják a betegbe.,
- a kezelt immunsejtek más immunsejteket jeleznek a prosztatarák sejtjeinek támadására.
több, más autológ ráksejtes vakcinákkal végzett 2. és 3. fázisú vizsgálat folyamatban van vagy befejeződött. Például a Pennsylvaniai Egyetem kutatói kísérleti emlőrákos vakcinát fejlesztettek ki. Ez a vakcina felhasználása az immunsejtek a betegek, akik egy bizonyos típusú korai emlőrák: immunsejtek kivont, kitett egy daganat antigén, illetve immun-sejt serkentők aztán juttatnak vissza a testbe., A kezelt sejtek ezután reagálnak a célantigént expresszáló sejtekre. Ennek a vakcinának a stratégiája az, hogy egy bizonyos típusú emlőrák nagyon korai szakaszában alkalmazzák, mielőtt a szervezet a rákos sejtek nagyon nagy populációjává válik. A vakcina némi ígéretet mutatott egy 1. fázisú vizsgálatban: a vakcinázott nők többségében kevesebb sejt volt a tumorantigén kifejeződése a vakcinázás után, mint a hasonló nők, akik nem kapták meg a vakcinát. A vakcinával kapcsolatos vizsgálat folytatódik.
allogén rák vakcinák “Allo -” azt jelenti, más., Az allogén rák vakcinák nem önálló rákos sejtekből készülnek, amelyeket laboratóriumban termesztenek.
számos allogén ráksejtes vakcinát teszteltek és teszteltek, többek között hasnyálmirigyrák, melanoma (bőrrák), leukémia, nem kissejtes tüdőrák és prosztatarák kezelésére szolgáló vakcinákat. Az allogén rák elleni vakcinák azért vonzóak, mert kevésbé költséges kifejleszteni és előállítani, mint az autológ vakcinák. Eddig egyik sem bizonyult elég hatékonynak ahhoz, hogy engedéllyel rendelkezzen.
számos allogén immunsejtes vakcinát nagyon korai stádiumban is teszteltek.,,
fehérje – vagy Peptidrák elleni vakcinák
a fent tárgyalt autológ és allogén vakcinák teljes sejtes vakcinák: vagyis teljes rákos sejtekből vagy immunrendszerből készülnek. De néhány fejlesztés alatt álló rákos vakcina a rákos sejtek részeiből készül. Ezek a részek a sejtekből származó fehérjék, vagy még kisebb komponensek, úgynevezett peptidek, amelyek fehérjék részei. Ezeket a fehérjéket és peptideket csak vakcinaként lehet szállítani, hordozókkal, például vírusokkal vagy immunstimuláló molekulákkal kombinálva., Mint a legtöbb más terápiás rák vakcinák, ezek a fehérje vagy peptid vakcinák a rák még mindig a klinikai vizsgálatok.
DNS vakcinák
a terápiás rák vakcinák másik megközelítése a tumorantigénekhez kapcsolódó DNS-t használja a meglévő daganatra adott immunválasz rögzítéséhez. Általában ez magában foglalja a rákos beteg vakcinázását olyan készítményrel, amely PLAZMIDOKNAK nevezett DNS-gyűrűket tartalmaz. A plazmidok, miközben nem veszik fel a beteg saját sejtes DNS-ét, arra késztetik a testsejteket, hogy kulcsfontosságú tumorantigéneket termeljenek., Ezek az antigének ezután jelzik az immunsejteket, hogy reagáljanak a szervezet meglévő rákos sejtjeire vonatkozó hasonló antigénekre. Folyamatban van a DNS-vakcinák humán vizsgálata számos rák, köztük a mellrák, a HPV-vel összefüggő rákok, a prosztatarák és a melanoma kezelésére.
más megközelítések
a fent leírt módon működő vakcinák csak egy eszköz az immunrendszer kiaknázására a rák elleni küzdelemben., Más terápiák, amelyek közül néhányat évek óta használnak a rák kezelésére, az immunrendszer különböző részeinek fokozására szolgálnak, hogy specifikus válaszokat szerezzenek a rákkal kapcsolatos antigénekre
BCG és hólyagrák a BCG tuberkulózis vakcina. Élő, de gyengített baktériumokból készül, amelyek a tuberkulózist okozzák. A BCG-t évtizedek óta használják a korai stádiumú hólyagrák kezelésére. Az oldatban lévő BCG-t a húgyhólyagba vezetik, majd több órán keresztül ott hagyják. A beteg egy idő után üríti a folyadékot., A baktériumok egy része a hólyagszövetben marad, és immunrendszeri stimulánsként működik. Számos fertőzésellenes sejtet vonzanak a húgyhólyagba, ahol ezek a sejtek a rákos sejteket is célozzák.,
a monoklonális antitestek olyan fehérjék, amelyek antigéneket céloznak meg. A szervezetben immunrendszeri sejtek termelik őket. Az antitestek egy antigént jelölhetnek megsemmisítésre, vagy megakadályozhatják, hogy az antigén a testsejt egyik receptorához kötődjön., A technológiát egyre inkább arra használják, hogy monoklonális antitesteket (MAbs)– “mono” – termeljenek, ami azt jelenti, hogy egy adott antigénre célzott antitest egyetlen típusa, és “klonális”, mivel egyetlen anyasejtből állítják elő őket.
a MAB—k radioaktív vagy vegyi anyagokhoz kapcsolódhatnak-ezeket konjugált MAB-oknak nevezik. A konjugált mAB segíti a radioaktív vagy kémiai anyagot egy célzott rákos sejthez, hogy elpusztuljon.
a citokinek a citokinek olyan fehérjék, amelyeket az immunrendszer sejtjei választanak ki, amelyek fontos szerepet játszanak más immunrendszeri sejtek jelzésében., Bizonyos rákok kezelésére különböző citokineket készítenek a laborban. A betegeket a bőrbe vagy az izomba, vagy vénába történő injekció formájában adják be. A rák kezelésére háromféle citokin-kezelés létezik:
- az Interleukin fokozza az immunsejtek növekedését és osztódását.
- az Interferon segíthet az immunrendszer sejtjeinek a rákos sejtek semlegesítésében, és gátolhatja a rákos sejtek növekedését.
- GMS (granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor) fokozza az immunsejtek termelését a szervezetben. A GMS önmagában vagy más vegyületekkel együtt is alkalmazható.,
következtetés
a kutatóknak gondosan értékelniük kell, hogy mely rákok alkalmasak a terápiás vakcinázási megközelítésre. Általában azok a rákok, amelyek a legjobb jelöltek, azok, akiknek kezelései magas költségekkel és kevésbé hatékony terápiákkal járnak, vagy olyan terápiák, amelyek súlyos mellékhatások kockázatát jelentik a beteg számára. Az olyan rákok, mint a tüdőrák, a hasnyálmirigyrák és a mellrák, ilyen jelöltek a vakcinaterápiára. Ezeknek a vakcináknak a kifejlesztéséhez sok tanulmányra, betekintésre és jártasságra lesz szükség.
A Caitlin E-nek köszönhetően., Lentz, PharmD és mások a cikk felülvizsgálatáért.
Utolsó frissítés 2018. január 10.