Ricerca clinica con combinazioni di alcaloidi della Belladonna e fenobarbitaledit
Negli ultimi 70 anni sono stati condotti studi clinici su diverse combinazioni di alcaloidi della belladonna e fenobarbital. Ad esempio, Steigmann et al. valutato una combinazione di 0,25 mg di alcaloidi belladonna e 50 mg di fenobarbital sui sintomi gastrointestinali in 93 pazienti. La popolazione comprendeva 33 pazienti con IBS. Diciotto pazienti su 33 hanno riportato un sollievo completo dei sintomi e 13 hanno riportato una risposta equa con sollievo parziale entro 24 ore., Solo 2 pazienti con IBS non hanno riportato alcuna risposta. Una piccola valutazione del rilascio prolungato di 0,4 mg di alcaloidi della belladonna e ~60 mg di fenobarbital (1 grano) è stata eseguita in pazienti con disturbi gastrointestinali funzionali (cioè iperacidità gastrica, dispepsia, pirosi, dolori gassosi e angoscia epigastrica. Complessivamente, 23 pazienti su 25 hanno riportato un sollievo completo o significativo dei sintomi. Hock ha anche esaminato l’effetto di 0.,25 mg di alcaloidi belladonna e 50 mg di fenobarbital formulazione a rilascio prolungato in 82 pazienti di pratica clinica con vari disturbi gastrointestinali tra cui “disagio funzionale” per 27 mesi. Degli 82 pazienti totali, 33 pazienti hanno riportato un 50-75% e 20 hanno riportato un miglioramento del 75-100%. Ci sono state segnalazioni specifiche di miglioramenti nel dolore e nelle abitudini intestinali in oltre la metà dei pazienti.
Uno dei primi studi clinici randomizzati in doppio cieco di alcaloidi della belladonna + fenobarbital è stato nel 1959 da Lichstein et al., Lo studio ha coinvolto 75 pazienti con intestino instabile (i cui sintomi sono tipici o simili a una diagnosi attuale di IBS) per studiare la terapia di combinazione di un anticolinergico con l’aggiunta di fenobarbital contro placebo per 15 mesi. Di questi pazienti, 20 sono stati trattati con placebo, 43 sono stati trattati con 50 mg di fenobarbital in combinazione con 0,25 mg di alcaloidi della Belladonna e 12 hanno ricevuto entrambe le terapie (i pazienti che non avevano una risposta sono stati sottoposti a terapia alternata). Di quelli che ricevono solo gli alcaloidi della belladonna / fenobarbital, 75.,Il 6% ha riportato un miglioramento medio (2+ o superiore) in tutte le categorie. Solo tra i pazienti trattati con placebo, solo il 29,8% ha riportato un miglioramento medio dei sintomi. Quando il miglioramento è stato valutato clinicamente, il 69% dei pazienti con alcaloidi della belladonna/fenobarbital è stato segnalato per migliorare rispetto al 24% dei pazienti con placebo. Per i 12 pazienti a cui è stata commutata la terapia, è stato riscontrato che originariamente erano stati somministrati placebo e passati alla terapia di trattamento. Durante il trattamento con placebo, l ‘ 11,1% dei pazienti ha riportato un miglioramento medio, mentre il 55,5% ha riportato un miglioramento medio della terapia., Gli autori hanno notato che la risposta per i pazienti trattati con placebo è stata piuttosto rapida con effetti immediati. Inoltre, hanno notato che tra i pazienti con diarrea, il 100% ha riportato un miglioramento mentre il 53,2% di quelli con costipazione ha riportato un miglioramento. In diversi pazienti con stitichezza, sono state fornite anche fibre e lassativi. Nei pazienti in cui la stitichezza era la principale lamentela, gli autori hanno notato che non hanno risposto.,
Diverse serie di casi di alcaloidi ed office-belladonna hanno anche presentato risultati positivi per quasi 1.000 pazienti sull’effetto degli alcaloidi belladonna e delle formulazioni fenobarbital nel colon irritabile, altri disturbi funzionali e gastrico / duodenale.
Donnatal clinical researchEdit
A. H. Robins ha sviluppato e iniziato la commercializzazione di Donnatal® nel 1940. Due studi sono stati eseguiti nel corso degli anni specificamente con la formulazione Donnatal®. Steigmann e Kaminski hanno esaminato l’effetto antisecretorio di 0,1296 mg di alcaloidi della belladonna + 16.,2 mg di fenobarbital (Donnatal®) nei pazienti con ulcera peptica, motilità in un sottogruppo di pazienti ed effetti clinici in tutti i pazienti (N =176). Dei pazienti con IBS (n =66), è stata riscontrata una buona risposta con sollievo completo nel 53% dei pazienti maschi e nel 58% delle pazienti femmine. Una risposta equa con miglioramento parziale è stata osservata nel 37% dei pazienti di sesso maschile e nel 34% delle pazienti di sesso femminile. Non è stata riportata alcuna risposta nel 10% dei pazienti di sesso maschile e nell ‘ 8% di quelli di sesso femminile. Ci sono stati pochi effetti collaterali notati con l ‘ 8% che ha riportato secchezza delle fauci., I dosaggi sono stati ridotti nei pazienti che hanno riportato sonnolenza (10%) e in 1 paziente che ha riportato disturbi visivi. Altrimenti, la formulazione è stata ben tollerata.
Donnatal è anche un componente comune di un cocktail GI utilizzato nei pronto soccorso. Nel 1976, Donnatal era uno dei 25 farmaci più ampiamente prescritti negli Stati Uniti Da allora è stato spostato da antagonisti H2 e inibitori della pompa protonica, che sono più efficaci e mancano molti degli effetti negativi del fenobarbital.
Uno studio multicentrico di quattro settimane, randomizzato controllato con placebo da Turner et al., rispetto Donnatal ® compresse (hyoscyamine solfato-0.1037 mg; atropine solfato-0.0194 mg; scopolamine hydrobromide-0.0065 mg e fenobarbital-16.2 mg) per alcaloidi belladonna da solo (hyoscyamine solfato-0.1037 mg; atropine solfato-0.0194 mg; scopolamine hydrobromide-0.0065 mg), fenobarbital da solo (16.2 mg) e placebo. La popolazione intent-to-treat di 204 pazienti IBS è stata valutata per il dolore (crampi), la gravità del dolore notturno e diurno, la frequenza del movimento intestinale e con una valutazione globale clinica del miglioramento nella risposta al trattamento., La risposta al miglioramento del dolore è stata mista per tutti i gruppi dopo 1 giorno. Dopo 1 giorno, i pazienti hanno mostrato un miglioramento significativo nel dolore diurno e notturno e nella valutazione globale del clinico durante l’assunzione di compresse Donnatal® e alcaloidi della belladonna, ma anche il gruppo fenobarbital era statisticamente migliore per il dolore diurno e notturno e il gruppo placebo per il dolore diurno. Le donne che assumevano le compresse di Donnatal ® avevano 4 volte più probabilità di provare settimane prive di dolore diurno rispetto al fenobarbital da solo e il doppio delle probabilità di provare settimane prive di dolore notturno rispetto agli alcaloidi della belladonna., Solo il gruppo fenobarbital ha dimostrato un cambiamento significativo nel tipo di dolore rispetto agli alcaloidi della belladonna alla fine dello studio con un tasso di risposta approssimativo del 48%. I pazienti in compresse Donnatal®, alcaloidi della belladonna e placebo hanno avuto tutti cambiamenti non significativi (p > 0,149) al dolore sordo, 39,5%, 52,3% e 40,4%, rispettivamente rispetto agli alcaloidi della belladonna eline. I maschi hanno anche mostrato una risposta maggiore per le settimane senza dolore con fenobarbital rispetto alle compresse Donnatal®. Tutti i gruppi hanno dimostrato un miglioramento della frequenza del movimento intestinale.,
FDA statusEdit
Donnatal® è considerato parte della categoria di farmaci DESI e attualmente è elencato come uno dei 14 farmaci ancora in fase di valutazione da parte della FDA. In risposta alle domande della FDA sull’efficacia di Donnatal®, A. H. Robins Co. archiviate le nuove applicazioni di farmaci abbreviate per le compresse Donnatal® (ANDA 86-676), le capsule (ANDA 86-677) e l’elisir (ANDA 86-661). Questi ANDAS, ad eccezione della formulazione in capsule, sono ancora in vigore oggi e la FDA non ha modificato lo stato di revisione di Donnatal® come approvato condizionalmente per la sua indicazione.,
Il 29 settembre 2011, la FDA ha emesso nuove linee guida per quanto riguarda la categoria DESI. Ciò ha effettivamente impedito a qualsiasi nuova formulazione DESI di entrare nel mercato. La FDA ha anche dichiarato che i farmaci DESI non hanno farmaci equivalenti terapeutici elencati nel “Libro arancione”. Nella loro descrizione dell’equivalenza terapeutica, la FDA cita specificamente Donnatal®. Pertanto, tutti i cosiddetti farmaci generici sul mercato con formulazione simile ai farmaci DESI, sono considerati farmaci illegali in quanto la FDA non ha esaminato la loro composizione o equivalenza terapeutica.,
Donnatal, pur contenendo fenobarbital, è esente dalle Sostanze Controllate Act a causa degli alcaloidi della belladonna presenti nella formulazione.