il 2017 è stato il 30 ° anniversario per l’approvazione della FDA di 3′-Azido-3′-timidina (aka AZT, aka Zidovudina) un farmaco che ha un riconoscimento simile alla penicillina. Dopo l’approvazione più veloce di qualsiasi farmaco nella storia della FDA, quasi 15+ milioni di persone hanno ora ricevuto.,
Avevo 20 anni quando ho fatto un passo nel mio primo laboratorio per studiare l’HIV che significa AZT e condivido un compleanno nel tentativo di combattere l’HIV e per la mia ricerca, per quanto provo, ho sempre ripiegare a studiare AZT.
Sfortunatamente, l’AZT da solo aveva solo un modesto beneficio per coloro che morivano di AIDS e nel 1990 sapevamo che il fallimento di questo trattamento era legato a ceppi di HIV resistenti al farmaco. Si potrebbe pensare che questo è stato l’ultimo sussulto per AZT, ma ha trovato una seconda vita nel trattamento dell’HIV quando accoppiato con un nuovo farmaco, 3TC (lamivudina).,
Nella stessa epoca di trattamenti combinati più efficaci per l’HIV, l’AZT proprio come una fenice che risorge dalle proprie ceneri ha stabilito una quarta rinascita come farmaco di scelta per il trattamento combinato nei paesi a basso e medio reddito.
Quando quella doppia combinazione è stata sostituita da una combinazione tripla più efficace intorno al 1994, AZT è tornato con la sua terza vita come uno dei tre farmaci “stella” che hanno finalmente portato successo e sopravvivenza a lungo termine per le persone infette da HIV.,
Nonostante i miei migliori tentativi negli ultimi 30 anni di screditare AZT con i suoi gravi effetti collaterali di anemia, neutropenia e neuropatia, è stato sostituito solo negli ultimi dieci anni. 3TC (lamivudina), FTC (emcitrabina), ABC (abacavir) e derivati di tenofovir (TDF, TAF) sono ora favoriti nella classe di farmaci “NRTI” come spina dorsale per il trattamento per i pazienti con infezione da HIV di nuova diagnosi. Tuttavia questo è davvero, solo nei paesi ad alto reddito (HIC).,
Nella stessa era di trattamenti combinati più efficaci per l’HIV, AZT proprio come una fenice che risorge dalle proprie ceneri ha stabilito un quarto risveglio come farmaco di scelta per il trattamento combinato nei paesi a basso e medio reddito (LMICs) con la grande spinta proveniente dai programmi OMS / UNAIDS e PEPFAR. AZT è ancora uno dei farmaci più prescritti al mondo per il trattamento dell’HIV a causa di questo uso pesante in LMICs.,
I problemi con l’AZT
In questo articolo Infectious Disease of Poverty, un fantastico team di ricercatori descrive i problemi con l’utilizzo di trattamenti basati sull’AZT nell’Africa sub-sahariana, un farmaco ancora incluso per il trattamento combinato di farmaci per oltre il 50% dei nostri pazienti con infezione da HIV presso il Joint Clinical Research Centre.,
Per anni sapevamo che i trattamenti AZT selezionare ceppi HIV resistenti all’AZT. L’emergere della resistenza ai farmaci dell’HIV si osserva con ogni farmaco nei pazienti che interrompono l’assunzione del loro farmaco. Tuttavia, a differenza della resistenza ad altri farmaci, la resistenza AZT è più difficile da rilevare se un paziente ha una pausa di trattamento estesa.,
Negli HIC con forniture di farmaci costanti e frequenti visite in clinica, qualsiasi interruzione del trattamento è in genere breve e se compare la resistenza ai farmaci, viene tipicamente diagnosticata e vengono prescritti nuovi farmaci per assicurarsi che il paziente non progredisca verso l’AIDS. In LIMCs e con l’uso continuato di AZT, abbiamo la tempesta perfetta.
Il nostro uso continuato di AZT e di altri farmaci ritenuti non ottimali negli HIC non dovrebbe essere usato in Africa o in qualsiasi altro luogo se ci sono alternative migliori.
La vita è più difficile per le persone in Africa., Le loro farmacie spesso a corto di farmaci, comunemente nascondono il loro trattamento farmacologico dai loro partner e familiari, a volte non possono scendere dal lavoro per visitare la clinica o semplicemente non hanno i soldi per il trasporto. Ci sono decine di motivi per cui qualcuno smette di prendere i loro farmaci in Africa e queste ragioni spesso non si incontrano mai in Canada o negli Stati Uniti. C’è un equivoco che deve essere respinto. Quando vengono forniti con i loro farmaci a casa su base regolare e con piena istruzione, queste persone sono più aderenti al loro trattamento rispetto a quelli trattati nei nostri paesi ricchi.,
Il nostro uso continuato di AZT e altri farmaci trovati per essere sub-ottimale in HIC non dovrebbe essere usato in Africa o in qualsiasi altro luogo se ci sono alternative migliori. Nel tentativo di estendere le donazioni dai paesi ricchi per stendere il trattamento per i milioni di persone, ora ci troviamo di fronte a un’enorme popolazione infetta da HIV che ospita la resistenza ai farmaci. Questa resistenza è difficile da rilevare e richiede trattamenti più costosi, che a loro volta prolungheranno i nostri tentativi di ridurre nuove infezioni in tutto il mondo e ridurre il tasso di sopravvivenza.,
Dicendo che, il 90:90: 90 entro il 2020 la missione di trattamento di UNAIDS è una nobile e importante ricerca. Fortunatamente, c’è un maggiore riconoscimento che queste campagne di trattamento in tutto il mondo devono anche includere i migliori farmaci anti-HIV.
AZT ha salvato vite per 30 anni e dobbiamo molto a Hiroaki (Mitch) Mitsuya, Bobby Yarchoan, Marty St. Clair, Phil Furman e alle centinaia che hanno contribuito a fornire terapie salvavita a milioni di persone. Ma ora è il momento per AZT di prendere il suo meritato pensionamento.