Klinisk Forskning med Kombinasjoner av Belladonna Alkaloider og PhenobarbitalEdit
Kliniske studier har blitt utført på forskjellige kombinasjoner av belladonna alkaloider og fenobarbital i løpet av de siste 70 år. For eksempel, Steigmann et al. vurdert en kombinasjon av 0,25 mg belladonna alkaloider og 50 mg fenobarbital på gastrointestinale symptomer på 93 pasienter. Befolkningen er inkludert 33 IBS-pasienter. Atten av 33 pasienter har rapportert fullstendig lindring av symptomer og 13 rapportert virkelig svar med delvis lindring innen 24 timer., Bare 2 IBS-pasienter rapporterte ingen respons. En liten vurdering av vedvarende utslipp på 0,4 mg belladonna alkaloider og ~60 mg fenobarbital (1 korn) ble utført hos pasienter med funksjonell GI lidelser (dvs., mage hyperacidity, dyspepsi, pyrosis, gass, smerter og epigastric nød. Totalt er 23 av 25 pasienter rapporterte komplett eller betydelig lindring av symptomer. Hock også undersøkt effekten av 0.,25 mg belladonna alkaloider og 50 mg fenobarbital vedvarende release formulering i 82 klinisk praksis for pasienter med ulike gastrointestinale forstyrrelser, inkludert «funksjonell nød» over 27 måneder. Av totalt 82 pasienter, 33 pasientene rapporterte en 50-75% og 20 rapportert en 75-100% forbedring. Det var spesifikke rapporter om forbedringer i smerte og tarm vaner i over halvparten av pasientene.
En av de tidligste randomisert dobbel-blind, kliniske studier av belladonna alkaloider + fenobarbital var i 1959 av Lichstein et al., Studien involverte 75 pasienter med ustabil tarm (som har symptomer som er typiske eller lignende til en aktuell diagnose av IBS) for å undersøke kombinasjonsbehandling av en antikolinerg med tillegg av fenobarbital mot placebo over 15 måneder. Av disse pasientene, 20 ble behandlet med placebo, 43 ble behandlet med 50 mg fenobarbital i kombinasjon med 0.25 mg Belladonna alkaloider, og 12 fikk både terapi (pasienter som manglet en respons ble slått terapi). Av de som fikk de belladonna alkaloider / fenobarbital bare, 75.,6% rapporterte en gjennomsnittlig forbedring (2+ eller bedre) i alle kategorier. Blant de som fikk placebo pasienter bare, bare 29.8% rapporterte bety bedring i symptomer. Når forbedring var klinisk vurdert, 69% av belladonna alkaloider/fenobarbital pasienter ble rapportert å forbedre forhold til 24% av placebo pasienter. For 12 pasienter som ble slått terapi, ble det funnet at de opprinnelig ble gitt placebo og byttet til behandling terapi. Mens du er på placebo, 11.1% av pasientene rapporterte en gjennomsnittlig forbedring, mens 55.5% rapportert gjennomsnittlig forbedring på behandling terapi., Forfatterne bemerket at responsen for pasienter på placebo var ganske rask med umiddelbar virkning. Videre, de bemerket at det blant pasienter med diaré, 100% rapporterte en forbedring, mens 53.2% av de med forstoppelse rapporterte en forbedring. I flere pasienter med forstoppelse, fiber og avføringsmidler ble også gitt. Hos pasienter hvor forstoppelse var chief klage, forfatterne bemerket at de ikke klarte å svare.,
Flere office-belladonna alkaloider ed tilfelle serien også presentert positive resultater for nesten 1000 pasienter på effekten av belladonna alkaloider og fenobarbital formuleringer i irritabel tykktarm, andre funksjonelle lidelser, og mage/duodenal.
Donnatal kliniske researchEdit
A. H. Robins utviklet og begynte markedsføring Donnatal® i 1940-årene. To studier har vært gjennomført over mange år, spesielt med Donnatal® formulering. Steigmann og Kaminski undersøkt antisecretory effekten av 0.1296 mg belladonna alkaloider + 16.,2 mg fenobarbital (Donnatal®) i magesår-pasienter, motilitet i en undergruppe av pasienter og kliniske effekter på alle pasienter (N =176). Av IBS-pasienter (n =66), en rapportert god respons med fullstendig lindring ble funnet i 53% av mannlige pasienter og 58% av kvinnelige pasienter. Virkelig svar med delvis bedring ble notert i 37% av mannlige pasienter og 34% av kvinnelige pasienter. Ingen svar ble rapportert hos 10% av mannlige og 8% av kvinnelige IBS-pasienter. Det var få bivirkninger bemerket med 8% rapportering tørr munn., Doser ble redusert hos pasienter som har rapportert søvnighet (10%), samt 1 pasient som rapporterte visuell forstyrrelse. Ellers formuleringen ble godt tolerert.
Donnatal også er en vanlig komponent av en GI-cocktail som brukes i akuttmottak. I 1976, Donnatal var en av de 25 mest foreskrevne legemidler i USA har Det siden blitt fordrevet på grunn av H2-antagonister og proton pumpe hemmere, som er mer effektiv og mangler mange av de negative effektene av fenobarbital.
En fire-ukers multisenter, randomisert, placebo-kontrollert studie av Turner et al., sammenlignet Donnatal® tabletter (hyoscyamine sulfat – 0.1037 mg; atropin sulfat – 0.0194 mg; skopolamin hydrobromide – 0.0065 mg og fenobarbital – 16.2 mg) for å belladonna alkaloider alene (hyoscyamine sulfat – 0.1037 mg; atropin sulfat – 0.0194 mg; skopolamin hydrobromide – 0.0065 mg), fenobarbital alene (16.2 mg) og placebo. The intent-to-treat populasjonen av 204 IBS pasienter ble evaluert for smerte (kramper), nattestid og på dagtid smerte alvorlighetsgrad, avføring frekvens, og med en kliniker global vurdering av forbedring i respons på behandling., Svar for bedring av smertene var blandet for alle grupper etter 1 dag. Etter 1 dag, pasienter viste betydelige forbedringer i dag og natt smerte så vel som kliniker global evaluering når du tar Donnatal® tabletter og belladonna alkaloider, men fenobarbital gruppe også var statistisk bedre for dag og natt smerter, og placebogruppen for dagen smerte. Kvinner tar Donnatal® tabletter var det 4 ganger mer sannsynlig å oppleve uker fri på dagtid smerte i forhold til fenobarbital alene og dobbelt så stor sjanse til å oppleve uker fri for nattlige smerter i forhold til belladonna alkaloider., Bare fenobarbital gruppe vist en betydelig endring i smerte type i forhold til belladonna alkaloider som på slutten av studiet med en tilnærmet 48% svarprosent. Pasienter på Donnatal® tabletter, belladonna alkaloider, og placebo alle hadde en ikke-signifikant (p > 0.149) skift for å døyve smerte, 39.5%, 52.3%, og 40.4%, henholdsvis i forhold til belladonna alkaloider eline. Menn viste også en større respons for smerte fri-uker på fenobarbital i forhold til Donnatal® tabletter. Alle gruppene viste en forbedring i avføring frekvens.,
FDA statusEdit
Donnatal® er betraktet som en del av den DESI bedøve kategori, og foreløpig er oppført som ett av 14 narkotika fortsatt under evaluering av FDA. I respons til FDA spørsmål om Donnatal® effekt, A. H. Robins Co. arkivert forkortet nye stoffet programmer for Donnatal® tabletter (ANDA 86-676), kapsler (ANDA 86-677), og Elixir (ANDA 86-661). Disse ANDAs, med unntak av kapselen formulering, fortsatt er i kraft i dag og FDA har ikke endret gjennomgå status for Donnatal® som å være betinget godkjent for sitt indikasjon.,
På September 29, 2011, FDA har utstedt nye veiledning med hensyn til den DESI kategori. Dette effektivt forbudt noen nye DESI formuleringer for å komme inn på markedet. FDA har også uttalt at SELV om stoffene ikke har noen terapeutisk likeverdige legemidler oppført i «Orange Book». I sin beskrivelse av terapeutisk ekvivalens, FDA spesielt siterer Donnatal®. Derfor, noen såkalte generiske legemidler på markedet med tilsvarende formulering for å DESI legemidler, anses som ulovlig narkotika som FDA har ikke vurdert sammensetning eller terapeutisk ekvivalens.,
Donnatal, selv om det inneholder fenobarbital, er fritatt for Kontrollerte Stoffer Act på grunn av den belladonna alkaloider som er til stede i formuleringen.