klinisch onderzoek met combinaties van belladonna-alkaloïden en Fenobarbitaledit
klinische studies zijn uitgevoerd op verschillende combinaties van belladonna-alkaloïden en fenobarbital gedurende de laatste 70 jaar. Bijvoorbeeld, Steigmann et al. evalueerde een combinatie van 0,25 mg belladonna alkaloïden en 50 mg fenobarbital op gastro-intestinale symptomen bij 93 patiënten. De populatie omvatte 33 IBS-patiënten. Achttien van de 33 patiënten meldden volledige verlichting van de symptomen en 13 meldden een eerlijke respons met gedeeltelijke verlichting binnen 24 uur., Slechts 2 IBS-patiënten meldden geen respons. Een kleine beoordeling van de aanhoudende afgifte van 0,4 mg belladonna-alkaloïden en ~60 mg fenobarbital (1 korrel) werd uitgevoerd bij patiënten met functionele GI-aandoeningen (d.w.z. maaghyperaciditeit, dyspepsie, pyrose, gaspijn en epigastrische stress. In totaal meldden 23 van de 25 patiënten een volledige of significante verlichting van de symptomen. Hock onderzocht ook het effect van 0.,25 mg belladonna-alkaloïden en 50 mg fenobarbital formulering met vertraagde afgifte bij 82 patiënten in de klinische praktijk met verschillende gastro-intestinale stoornissen, waaronder “functionele stress” gedurende 27 maanden. Van de 82 patiënten in totaal meldden 33 patiënten een verbetering van 50-75% en 20 meldden een verbetering van 75-100%. Er waren specifieke meldingen van verbeteringen in pijn en stoelgang bij meer dan de helft van de patiënten.een van de vroegste gerandomiseerde dubbelblinde klinische studies met belladonna alkaloïden + fenobarbital werd in 1959 uitgevoerd door Lichstein et al., De studie omvatte 75 patiënten met instabiele darm (waarvan de symptomen typisch of vergelijkbaar zijn met een huidige diagnose van IBS) om de combinatietherapie van een anticholinerge met de toevoeging van fenobarbital tegen placebo gedurende 15 maanden te onderzoeken. Van deze patiënten werden er 20 behandeld met placebo, 43 werden behandeld met 50 mg fenobarbital in combinatie met 0,25 mg belladonna-alkaloïden en 12 kregen beide therapieën (patiënten die geen respons vertoonden, werden van therapie gewisseld). Van degenen die de belladonna alkaloïden / fenobarbital alleen ontvangen, 75.,6% meldde een gemiddelde verbetering (2 + of beter) in alle categorieën. Alleen onder de placebopatiënten meldde slechts 29,8% een gemiddelde verbetering van de symptomen. Wanneer de verbetering klinisch werd beoordeeld, werd gemeld dat 69% van de belladonna-alkaloïden/fenobarbital-patiënten verbeterden vergeleken met 24% van de placebopatiënten. Voor de 12 patiënten die werden overgeschakeld therapieën, bleek dat ze oorspronkelijk placebo kregen en overgestapt op behandeling therapie. In de placebogroep meldde 11,1% van de patiënten een gemiddelde verbetering, terwijl 55,5% een gemiddelde verbetering van de behandeling meldde., De auteurs merkten op dat de respons voor patiënten op placebo vrij snel was met onmiddellijke effecten. Verder merkten ze op dat bij patiënten met diarree 100% een verbetering meldde, terwijl 53,2% van degenen met constipatie een verbetering meldde. Bij verschillende patiënten met constipatie werden ook vezels en laxeermiddelen verstrekt. Bij patiënten waar constipatie de belangrijkste klacht was, merkten de auteurs op dat ze niet reageerden.,
verschillende office-belladonna alkaloïden ed casus series gaven ook positieve resultaten voor bijna 1.000 patiënten op het effect van belladonna alkaloïden en fenobarbital formuleringen in prikkelbare dikke darm, andere functionele stoornissen en maag/twaalfvingerige darm.
Donnatal clinical researchEdit
A. H. Robins ontwikkelde en begon Donnatal® op de markt te brengen in de jaren 1940. in de loop der jaren zijn twee studies uitgevoerd met name met de donnatal® formulering. Steigmann en Kaminski onderzochten het antisecretorisch effect van 0,1296 mg belladonna alkaloïden + 16.,2 mg fenobarbital (Donnatal®) bij ulcus pepticum, motiliteit in een subgroep van patiënten en klinische effecten bij alle patiënten (N =176). Van de IBS-patiënten (n =66) werd een gemelde goede respons met volledige verlichting gevonden bij 53% van de mannelijke patiënten en 58% van de vrouwelijke patiënten. Een redelijke respons met gedeeltelijke verbetering werd waargenomen bij 37% van de mannelijke patiënten en 34% van de vrouwelijke patiënten. Er werd geen respons gemeld bij 10% van de mannelijke en 8% van de vrouwelijke IBS-patiënten. Er werden weinig bijwerkingen waargenomen en 8% meldde een droge mond., De dosering was verlaagd bij patiënten die sufheid meldden (10%) en bij 1 patiënt die visusstoornissen meldde. Anders werd de formulering goed verdragen.
Donnatal is ook een veel voorkomend onderdeel van een GI-cocktail die wordt gebruikt in spoedeisende hulp. In 1976, was Donnatal één van de 25 wijdst voorgeschreven drugs in de V. S. Het is sindsdien verdrongen door H2-antagonisten en protonpompremmers, die efficiënter zijn en veel van de nadelige gevolgen van fenobarbital missen.
een vier weken durend multicenter, gerandomiseerd placebogecontroleerd onderzoek door Turner et al., vergeleken Donnatal ® – tabletten (hyoscyaminesulfaat-0,1037 mg; atropine sulfaat-0,0194 mg; scopolaminehydrobromide – 0,0065 mg en fenobarbital – 16,2 mg) met belladonna – alkaloïden alleen (hyoscyaminesulfaat – 0,1037 mg; atropine sulfaat – 0,0194 mg; scopolaminehydrobromide-0,0065 mg), fenobarbital alleen (16,2 mg) en placebo. De intent-to-treat-populatie van 204 IBS-patiënten werd geëvalueerd op pijn (krampen), de ernst van de pijn ‘ s nachts en overdag, de frequentie van stoelgang, en met een klinische globale evaluatie van de verbetering in reactie op de behandeling., De respons voor verbetering van de pijn was voor alle groepen na 1 dag gemengd. Na 1 dag vertoonden de patiënten een significante verbetering van dag – en nachtpijn en de wereldwijde evaluatie door artsen bij het nemen van Donnatal® – tabletten en belladonna-alkaloïden, maar de fenobarbital-groep was ook statistisch beter voor dag-en nachtpijn en de placebogroep voor dagpijn. Vrouwen die Donnatal® tabletten innamen, hadden vier keer meer kans om weken vrij van pijn overdag te ervaren dan fenobarbital alleen en twee keer meer kans om weken vrij van pijn ‘ s nachts te ervaren dan belladonna alkaloïden., Alleen de fenobarbital-groep vertoonde een significante verandering in het pijntype in vergelijking met belladonna-alkaloïden aan het einde van de studie met een responspercentage van ongeveer 48%. Patiënten op Donnatal ® – tabletten, belladonna-alkaloïden en placebo hadden allemaal niet-significante (p > 0,149) verschuivingen naar doffe pijn, respectievelijk 39,5%, 52,3% en 40,4%, vergeleken met belladonna-alkaloïden eline. Mannetjes vertoonden ook een grotere respons voor pijnvrije weken op fenobarbital in vergelijking met Donnatal® tabletten. Alle groepen toonden een verbetering van de stoelgang frequentie.,
FDA statusEdit
Donnatal® wordt beschouwd als onderdeel van de desi-geneesmiddelcategorie en wordt momenteel vermeld als een van de 14 geneesmiddelen die nog door de FDA worden beoordeeld. In antwoord op FDA vragen over Donnatal® werkzaamheid, A. H. Robins Co. filed verkorte nieuwe medicijntoepassingen voor Donnatal ® – tabletten( ANDA 86-676), capsules (ANDA 86-677) en Elixir (ANDA 86-661). Deze anda ‘ s, met uitzondering van de capsule formulering, zijn nog steeds van kracht vandaag en de FDA heeft niet veranderd de review status van Donnatal® als voorwaardelijk goedgekeurd voor de indicatie.,
op 29 September 2011 gaf de FDA nieuwe richtsnoeren met betrekking tot de DESI-categorie. Hierdoor konden nieuwe DESI-formuleringen niet op de markt worden gebracht. De FDA heeft ook verklaard dat DESI drugs hebben geen therapeutische gelijkwaardige drugs vermeld in het “Orange Book”. In hun beschrijving van therapeutische equivalentie citeert de FDA specifiek Donnatal®. Daarom worden alle zogenaamde generieke geneesmiddelen op de markt met een vergelijkbare formulering als DESI-geneesmiddelen beschouwd als illegale geneesmiddelen omdat de FDA hun samenstelling of therapeutische equivalentie niet heeft beoordeeld.,
Donnatal, hoewel het fenobarbital bevat, is vrijgesteld van de werking van gereguleerde stoffen vanwege de belladonna-alkaloïden die in de formulering aanwezig zijn.