Cercetării Clinice cu Combinații de Belladonna Alcaloizi și PhenobarbitalEdit
studiile Clinice au fost efectuate pe diferite combinații de belladonna alcaloizi și fenobarbital în ultimii 70 de ani. De exemplu, Steigmann și colab. a evaluat o combinație de 0,25 mg alcaloizi belladonna și 50 mg fenobarbital asupra simptomelor gastro-intestinale la 93 de pacienți. Populația a inclus 33 de pacienți IBS. Optsprezece din 33 de pacienți au raportat ameliorarea completă a simptomelor, iar 13 au raportat răspuns echitabil cu ameliorare parțială în decurs de 24 de ore., Numai pacienții cu 2 IBS nu au raportat niciun răspuns. O mică evaluare a eliberării susținute a alcaloizilor din belladonna de 0,4 mg și a fenobarbitalului de ~60 mg (1 boabe) a fost efectuată la pacienții cu tulburări funcționale ale GI (adică hiperaciditate gastrică, dispepsie, piroză, dureri de gaze și suferință epigastrică. În general, 23 din 25 de pacienți au raportat ameliorarea completă sau semnificativă a simptomelor. Hock a examinat, de asemenea, efectul 0.,25 mg alcaloizi belladonna și 50 mg fenobarbital formulare cu eliberare susținută la 82 de pacienți din practica clinică cu diverse tulburări gastro-intestinale, inclusiv „distres funcțional” pe parcursul a 27 de luni. Din totalul de 82 de pacienți, 33 de pacienți au raportat o îmbunătățire de 50-75%, iar 20 au raportat o îmbunătățire de 75-100%. Au existat rapoarte specifice de ameliorare a durerii și a tranzitului intestinal la peste jumătate dintre pacienți.unul dintre primele studii clinice randomizate dublu-orb ale alcaloizilor belladonna + fenobarbital a fost în 1959 de Lichstein și colab., Studiul a implicat 75 de pacienți cu intestin instabil (ale căror simptome sunt tipice sau similare cu un diagnostic actual de IBS) pentru a investiga terapia combinată a unui anticolinergic cu adăugarea de fenobarbital împotriva placebo timp de 15 luni. Dintre acești pacienți, 20 au fost tratați cu placebo, 43 au fost tratați cu 50 mg fenobarbital în asociere cu 0,25 mg alcaloizi Belladonna și 12 au primit ambele terapii (pacienții care nu aveau un răspuns au fost schimbați terapia). Dintre cei care primesc alcaloizi belladonna / fenobarbital numai, 75.,6% au raportat o îmbunătățire medie (2+ sau mai bine) în toate categoriile. Doar dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo, doar 29,8% au raportat o ameliorare medie a simptomelor. Când ameliorarea a fost evaluată clinic, s-a raportat că 69% dintre pacienții cu alcaloizi din belladonna/fenobarbital s-au ameliorat comparativ cu 24% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Pentru cei 12 pacienți cărora li s-au schimbat terapiile, s-a constatat că inițial li s-a administrat placebo și au trecut la terapia de tratament. În timpul tratamentului cu placebo, 11, 1% dintre pacienți au raportat o îmbunătățire medie, în timp ce 55, 5% au raportat o îmbunătățire medie în terapia de tratament., Autorii au remarcat că răspunsul pentru pacienții cu placebo a fost destul de rapid, cu efecte imediate. Mai mult, ei au remarcat că printre pacienții cu diaree, 100% au raportat o îmbunătățire, în timp ce 53, 2% dintre cei cu constipație au raportat o îmbunătățire. La mai mulți pacienți cu constipație, au fost furnizate și fibre și laxative. La pacienții în care constipația a fost plângerea principală, autorii au remarcat că nu au reușit să răspundă., mai multe alcaloizi de birou-belladonna ed serie de caz, de asemenea, a prezentat rezultate pozitive pentru aproape 1.000 de pacienți cu privire la efectul de alcaloizi belladonna și formulări fenobarbital în colon iritabil, alte tulburări funcționale, și gastric/duodenal.
Donnatal clinice researchEdit
A. H. Robins a dezvoltat și a început marketing Donnatal® în 1940. Două studii au fost efectuate de-a lungul anilor în special cu Donnatal® formulare. Steigmann și Kaminski au examinat efectul antisecretor al alcaloizilor belladonna 0,1296 mg + 16.,2 mg fenobarbital (Donnatal®) la pacienții cu ulcer peptic, motilitate într-un subgrup de pacienți și efecte clinice la toți pacienții (n =176). Dintre pacienții cu IBS (n =66), un răspuns bun raportat cu ameliorare completă a fost găsit la 53% dintre pacienții de sex masculin și la 58% dintre pacienții de sex feminin. Răspunsul echitabil cu îmbunătățire parțială a fost observat la 37% dintre pacienții de sex masculin și 34% dintre pacienții de sex feminin. Nu a fost raportat niciun răspuns la 10% dintre pacienții de sex masculin și 8% dintre pacienții de sex feminin cu IBS. Au fost observate puține reacții adverse, 8% raportând uscăciunea gurii., Dozele au fost reduse la pacienții care au raportat somnolență (10%), precum și la 1 pacient care a raportat tulburări de vedere. În caz contrar, formularea a fost bine tolerată.Donnatal este, de asemenea, o componentă comună a unui cocktail GI utilizat în camerele de urgență. În 1976, Donnatal a fost unul dintre cele 25 de medicamente cele mai prescrise în SUA de atunci a fost deplasat de antagoniști H2 și inhibitori ai pompei de protoni, care sunt mai eficienți și nu au multe dintre efectele adverse ale fenobarbitalului.
Un studiu multicentric, randomizat, controlat cu placebo, de patru săptămâni, realizat de Turner și colab., comparativ Donnatal® comprimate (hiosciamină sulfat – 0.1037 mg; sulfat de atropină – 0.0194 mg; scopolamină bromhidrat – 0.0065 mg și fenobarbital – 16,2 mg) la belladonna alcaloizi singur (hiosciamină sulfat – 0.1037 mg; sulfat de atropină – 0.0194 mg; scopolamină bromhidrat – 0.0065 mg), fenobarbital singur (16,2 mg) și placebo. Populația cu intenție de tratament de 204 pacienți cu IBS a fost evaluată pentru durere (crampe), severitatea durerii în timpul nopții și în timpul zilei, frecvența mișcărilor intestinale și cu o evaluare globală clinician a îmbunătățirii ca răspuns la tratament., Răspunsul pentru ameliorarea durerii a fost amestecat pentru toate grupurile după 1 zi. Dupa 1 zi, pacienții au prezentat o îmbunătățire semnificativă în zi și noapte de durere, precum clinician evaluare globală atunci când se iau Donnatal® tablete și alcaloizi din belladonna, dar fenobarbital asemenea, grupul a fost statistic mai bune pentru zi și noapte de durere, și grupul placebo pentru o zi de durere. Femeile care au luat comprimate Donnatal® au fost de 4 ori mai susceptibile de a experimenta săptămâni fără durere în timpul zilei, comparativ cu fenobarbitalul în monoterapie și de două ori mai susceptibile de a experimenta săptămâni fără durere în timpul nopții, comparativ cu alcaloizii belladonna., Numai grupul fenobarbital a demonstrat o schimbare semnificativă a tipului de durere în comparație cu alcaloizii belladonna la sfârșitul studiului, cu o rată de răspuns de aproximativ 48%. Pacienții Donnatal® tablete, belladonna alcaloizi, și placebo au avut toate non-semnificativă (p > 0.149) schimburi de durere surdă, 39.5%, de 52,3%, și 40,4%, respectiv, comparativ cu belladonna alcaloizi eline. Bărbații au arătat, de asemenea, un răspuns mai mare pentru săptămânile fără durere pe fenobarbital în comparație cu comprimatele Donnatal®. Toate grupurile au demonstrat o îmbunătățire a frecvenței mișcărilor intestinale.,Donnatal ® este considerat parte a categoriei de medicamente DESI și în prezent este listat ca unul dintre cele 14 medicamente încă în curs de evaluare de către FDA. Ca răspuns la întrebările FDA despre eficacitatea Donnatal®, A. H. Robins Co. a depus abreviat nou medicament aplicații pentru Donnatal® comprimate (ANDA 86-676), capsule (ANDA 86-677), și Elixir (ANDA 86-661). Aceste ANDAs, cu excepția formulării capsulei, sunt încă în vigoare astăzi, iar FDA nu a schimbat starea de revizuire a Donnatal® ca fiind aprobat condiționat pentru indicația sa.,la 29 septembrie 2011, FDA a emis noi orientări cu privire la categoria DESI. Acest lucru a interzis efectiv intrarea pe piață a oricăror noi formulări DESI. FDA a declarat, de asemenea, că medicamentele DESI nu au medicamente echivalente terapeutice enumerate în „Cartea portocalie”. În descrierea echivalenței terapeutice, FDA citează în mod specific Donnatal®. Prin urmare, orice așa-numitele medicamente generice de pe piață cu formulare similare cu medicamentele DESI, sunt considerate droguri ilegale, deoarece FDA nu și-a revizuit compoziția sau echivalența terapeutică.,Donnatal, deși conține fenobarbital, este scutit de legea substanțelor controlate datorită alcaloizilor belladonna prezenți în formulare.