2017 var 30-årsjubileet för FDA-godkännandet av 3′-Azido-3′ – deoxythymidin (aka AZT, aka zidovudin) ett läkemedel som har namnigenkänning liknar penicillin. Efter det snabbaste godkännandet av något läkemedel i FDA-historien har nästan 15+ miljoner människor nu fått det.,
jag var 20 år gammal när jag klev in i mitt första labb för att studera HIV som betyder AZT och jag delar en födelsedag i att försöka bekämpa HIV och för min egen forskning, så mycket som jag försöker, faller jag alltid tillbaka till att studera AZT.
tyvärr hade AZT ensamt bara en blygsam fördel för dem som dog av AIDS och 1990 visste vi att misslyckandet med denna behandling var kopplat till HIV-stammar som var resistenta mot läkemedlet. Man kan tro att detta var den sista gasp för AZT men det fann ett andra liv i HIV-behandling i kombination med ett nytt läkemedel, 3TC (lamivudin).,
i samma tid av mer effektiva kombinationsbehandlingar för HIV, AZT precis som en phoenix stiger från sin egen aska etablerat en fjärde väckelse som läkemedel val för kombinationsbehandling i låg-till-medelinkomstländer.
När den dubbla kombinationen ersattes av effektivare trippelkombination runt 1994, var AZT tillbaka igen med sitt tredje liv som en av de tre ”star” – läkemedlen som äntligen gav framgång och långsiktig överlevnad för de som infekterades av HIV.,
trots mina bästa försök under de senaste 30 åren att diskreditera AZT med dess allvarliga biverkningar av anemi, neutropeni och neuropati, ersattes den bara under det senaste decenniet. 3TC (lamivudin), FTC (emcitrabin), ABC (abakavir) och tenofovirderivat (TDF, TAF) gynnas nu i läkemedelsklassen ”NRTI” som ryggraden för behandling av nydiagnostiserade HIV-infekterade patienter. Men det här är egentligen bara i höginkomstländer (HICs).,
I samma tid av mer effektiva kombinationsbehandlingar mot HIV, AZT precis som en fågel fenix stiger ur sin egen aska etablerat en fjärde väckelsen som drog för behandling i kombination med låg-till medelinkomstländer (LMICs) med stort tryck som kommer från WHO/UNAIDS och PEPFAR-program. AZT är fortfarande en av de mest föreskrivna läkemedlen i världen för HIV-behandling på grund av denna tunga användning i LMICs.,
frågorna med AZT
i denna artikel infektionssjukdom av fattigdom, ett fantastiskt team av forskare beskriver problemen med att använda AZT-baserade behandlingar i Afrika söder om Sahara, ett läkemedel som fortfarande ingår för kombinerad läkemedelsbehandling för över 50% av våra HIV-infekterade patienter vid gemensamma kliniska forskningscentret.,
i åratal visste vi att AZT-behandlingar väljer för HIV-stammar som är AZT-resistenta. Framväxten av HIV-läkemedelsresistens observeras med varje läkemedel hos patienter som slutar ta medicinen. Till skillnad från resistens mot andra läkemedel är AZT-resistens svårare att upptäcka om en patient har en förlängd behandlingsbrytning.,
i HICs med stadig läkemedelsförsörjning och frekventa klinikbesök är varje paus i behandlingen vanligtvis kort och om läkemedelsresistens uppträder diagnostiseras det vanligtvis och nya läkemedel ordineras för att se till att patienten inte utvecklas mot AIDS. I LIMCs och med fortsatt användning av AZT har vi den perfekta stormen.
vår fortsatta användning av AZT och andra läkemedel som visar sig vara suboptimal i HICs bör inte användas i Afrika eller någon annanstans om det finns bättre alternativ.
livet är svårare för människor i Afrika., Deras apotek tar ofta slut på droger, de döljer ofta sin drogbehandling från sina partner och familj, de kan ibland inte gå av jobbet för att besöka kliniken eller de har bara inte pengar för transport. Det finns dussintals anledningar till varför någon slutar ta sina droger i Afrika och dessa skäl förekommer ofta aldrig i Kanada eller USA. Det finns en missuppfattning som måste avfärdas. När de levereras med sina droger hemma regelbundet och med full utbildning är dessa människor mer anhängare av deras behandling än de som behandlas i våra rika länder.,
vår fortsatta användning av AZT och andra läkemedel som visar sig vara suboptimala i HICs bör inte användas i Afrika eller någon annanstans om det finns bättre alternativ. Genom att försöka utvidga donationerna från rika länder för att lansera behandling för miljoner människor står vi nu inför en enorm HIV-infekterad befolkning som hyser läkemedelsresistens. Detta motstånd är svårt att upptäcka och kräver dyrare behandlingar, vilket i sin tur kommer att förlänga våra försök att minska nya infektioner över hela världen och minska överlevnadsgraden.,
säger att, 90: 90: 90 av 2020 behandling uppdrag av UNAIDS är en ädel och viktig strävan. Lyckligtvis finns det ökat erkännande att dessa globala behandlingskampanjer också måste inkludera de bästa anti-HIV-läkemedlen.
AZT har räddat liv i 30 år och vi är skyldiga så mycket till Hiroaki (Mitch) Mitsuya, Bobby Yarchoan, Marty St.Clair, Phil Furman och de hundratals som har hjälpt till att ge livräddande terapi till miljoner. Men nu är det dags för AZT att ta sin förtjänade pensionering.