Klinisk Forskning med Kombinationer af Belladonna Alkaloider og PhenobarbitalEdit
Kliniske undersøgelser er blevet udført på forskellige kombinationer af belladonna alkaloider og phenobarbital i løbet af de sidste 70 år. For eksempel Steigmann et al. evalueret en kombination af 0,25 mg belladonna alkaloider og 50 mg phenobarbital på gastrointestinale symptomer hos 93 patienter. Befolkningen omfattede 33 IBS-patienter. Atten ud af 33 patienter rapporterede fuldstændig lindring af symptomer og 13 rapporterede rimelig respons med delvis lindring inden for 24 timer., Kun 2 IBS-patienter rapporterede intet svar. En lille vurdering af vedvarende frigivelse af 0,4 mg belladonna alkaloider og ~60 mg phenobarbital (1 korn) blev udført på patienter med funktionelle GI lidelser (dvs, gastrisk hyperacidity, dyspepsi, pyrosis, gas epigastriske smerter og angst. Samlet set rapporterede 23 ud af 25 patienter fuldstændig eller signifikant lindring af symptomer. Hock undersøgte også effekten af 0.,25 mg belladonna-alkaloider og 50 mg phenobarbital formulering med vedvarende frigivelse hos 82 patienter i klinisk praksis med forskellige gastrointestinale forstyrrelser, herunder “funktionel nød” over 27 måneder. Af de 82 samlede patienter rapporterede 33 patienter en 50-75% og 20 rapporterede en 75-100% forbedring. Der var specifikke rapporter om forbedringer i smerte og tarmvaner hos over halvdelen af patienterne.
En af de tidligste randomiserede, dobbeltblinde kliniske forsøg med belladonna alkaloider + phenobarbital var i 1959 af Lichstein et al., Undersøgelsen, der er involveret 75 patienter med ustabil tarm (hvis symptomer er typiske eller lignende til en aktuel diagnose af IBS) at undersøge kombinationsbehandling af en anticholinerge, med tilføjelse af phenobarbital mod placebo over 15 måneder. Af disse patienter, 20 blev behandlet med placebo, 43 blev behandlet med 50 mg phenobarbital i kombination med 0,25 mg Belladonna alkaloider, og 12 har modtaget begge behandlingsformer (patienter, der manglede et svar blev skiftet terapi). Af dem, der kun modtager belladonna-alkaloider / phenobarbital, 75.,6% rapporterede en gennemsnitlig forbedring (2+ eller bedre) i alle kategorier. Kun blandt placebopatienterne rapporterede kun 29, 8% gennemsnitlig forbedring af symptomer. Når forbedringen blev klinisk vurderet, blev 69% af belladonna-alkaloider/phenobarbitalpatienter rapporteret at forbedre sammenlignet med 24% af placebopatienterne. For de 12 patienter, der blev skiftet behandlinger, blev det konstateret, at de oprindeligt fik placebo og skiftede til behandlingsterapi. Mens de fik placebo, rapporterede 11, 1% af patienterne en gennemsnitlig forbedring, mens 55, 5% rapporterede en gennemsnitlig forbedring af behandlingsterapien., Forfatterne bemærkede, at responsen for patienter på placebo var ret hurtig med øjeblikkelige virkninger. Desuden bemærkede de, at blandt patienter med diarr.rapporterede 100% en forbedring, mens 53, 2% af dem med forstoppelse rapporterede en forbedring. Hos flere patienter med forstoppelse blev der også tilvejebragt fiber og afføringsmidler. Hos patienter, hvor forstoppelse var hovedklagen, bemærkede forfatterne, at de ikke reagerede.,
Flere office-belladonna alkaloider ed tilfælde serie også præsenteret positive resultater for næsten 1.000 patienter om effekten af belladonna alkaloider og phenobarbital formuleringer i irritabel tyktarm, andre funktionelle lidelser, og mavesår/sår på.
Donnatal klinisk forskningrediger
A. H. Robins udviklede og begyndte at markedsføre Donnatal in i 1940 ‘ erne. to undersøgelser er blevet udført gennem årene specifikt med Donnatal formulation-formuleringen. Steigmann og Kaminski undersøgte den antisekretoriske virkning af 0, 1296 mg belladonna-alkaloider + 16.,2 mg phenobarbital (Donnatal)) hos mavesårspatienter, motilitet i en undergruppe af patienter og kliniske effekter hos alle patienter (N =176). Af IBS-patienterne (n =66) blev der fundet et rapporteret godt respons med fuldstændig lindring hos 53% af mandlige patienter og 58% af kvindelige patienter. Fair respons med delvis forbedring blev noteret hos 37% af mandlige patienter og 34% af kvindelige patienter. Der blev ikke rapporteret om respons hos 10% af mandlige og 8% af kvindelige IBS-patienter. Der var få bivirkninger observeret med 8%, der rapporterede mundtørhed., Doserne blev reduceret hos patienter, der rapporterede døsighed (10%), samt 1 patient, der rapporterede synsforstyrrelser. Ellers blev formuleringen godt tolereret.Donnatal er også en almindelig komponent i en GI-cocktail, der bruges i nødrum. I 1976 var Donnatal et af de 25 mest ordinerede lægemidler i USA Det er siden blevet fordrevet af H2-antagonister og protonpumpehæmmere, som er mere effektive og mangler mange af de negative virkninger af phenobarbital.
et fire ugers multicenter, randomiseret placebokontrolleret forsøg af Turner et al., i forhold Donnatal® tabletter (hyoscyamine sulfat – 0.1037 mg; atropin sulfat – 0.0194 mg; scopolamin hydrobromid – 0.0065 mg og phenobarbital – 16.2 mg) til belladonna alkaloider alene (hyoscyamine sulfat – 0.1037 mg; atropin sulfat – 0.0194 mg; scopolamin hydrobromid – 0.0065 mg), phenobarbital alene (16.2 mg) og placebo. Intent-to-treat-populationen på 204 IBS-patienter blev evalueret for smerter (kramper), sværhedsgrad om natten og dagtimerne, tarmbevægelsesfrekvens og med en klinisk global evaluering af forbedring som respons på behandlingen., Svaret til forbedring af smerte blev blandet for alle grupper efter 1 dag. Efter 1 dag, patienter udviste signifikant forbedring i den dag og nat, smerter såvel som behandleren samlet vurdering, når man tager Donnatal® tabletter og belladonna alkaloider, men phenobarbital gruppe også var statistisk bedre til dag og nat smerter, og placebo-gruppen for dag smerte. Kvinder, der tog Donnatal tablets tabletter, var 4 gange mere tilbøjelige til at opleve uger fri for smerter i dagtimerne sammenlignet med phenobarbital alene og dobbelt så sandsynligt at opleve uger fri for smerter om natten sammenlignet med belladonna-alkaloider., Kun phenobarbitalgruppen demonstrerede en signifikant ændring i smertetype sammenlignet med belladonna-alkaloider i slutningen af undersøgelsen med en omtrentlig 48% responsrate. Patienter på Donnatal® tabletter, belladonna alkaloider, og placebo alle var non-signifikant (p > 0.149) skifter til kedelig smerte, 39.5%, til 52,3%, og 40,4%, henholdsvis i forhold til belladonna alkaloider eline. Hanner viste også en større respons for smertefrie uger på phenobarbital i sammenligning med Donnatal tablets tabletter. Alle grupper viste en forbedring af tarmbevægelsesfrekvensen.,
FDA statusEdit
Donnatal considered betragtes som en del af Desi-lægemiddelkategorien og er i øjeblikket opført som et af 14 lægemidler, der stadig er under evaluering af FDA. Som svar på FDA spørgsmål om Donnatal efficacy effektivitet, A. H. Robins Co. arkiveret forkortede nye lægemiddelansøgninger til Donnatal tablets tabletter (anda 86-676), kapsler (ANDA 86-677) og Eli .ir (ANDA 86-661). Disse ANDAs, med undtagelse af kapselformuleringen, er stadig i kraft i dag, og FDA har ikke ændret revisionsstatus for Donnatal as som betinget godkendt til dets indikation.,
den 29.September 2011 udstedte FDA nye retningslinjer for DESI-kategorien. Dette afviste effektivt nye DESI-formuleringer til at komme ind på markedet. FDA har også udtalt, at DESI-lægemidler ikke har nogen terapeutiske ækvivalente lægemidler, der er anført i “Orange Book”. I deres beskrivelse af terapeutisk ækvivalens citerer FDA specifikt Donnatal.. Derfor betragtes alle såkaldte generiske lægemidler på markedet med lignende formulering som DESI-lægemidler som ulovlige stoffer, da FDA ikke har gennemgået deres sammensætning eller terapeutiske ækvivalens.,selvom det indeholder phenobarbital, er
Donnatal fritaget for loven om kontrollerede stoffer på grund af de belladonna-alkaloider, der er til stede i formuleringen.