2017 var det 30-års jubilæum for den FDA-godkendelse af 3′-Azido-3′-deoxythymidine (aka AZT, aka Zidovudin) et lægemiddel, som har navn anerkendelse, der ligner penicillin. Efter den hurtigste godkendelse af ethvert lægemiddel i FDA-historien har næsten 15 + millioner mennesker nu modtaget det.,
Jeg var 20 år gammel, da jeg trådte ind i mit første laboratorium for at studere HIV, der betyder A .t, og jeg deler en fødselsdag i at forsøge at bekæmpe HIV og for min egen forskning, så meget som jeg prøver, falder jeg altid tilbage til at studere a .t.
desværre havde a .t alene kun en beskeden fordel for dem, der døde af AIDS, og i 1990 vidste vi, at svigt i denne behandling var knyttet til HIV-stammer, der var resistente over for lægemidlet. Man kunne tro, at dette var det sidste gisp for a .t, men det fandt et andet liv i HIV-behandling, når det blev kombineret med et nyt lægemiddel, 3TC (lamivudin).,
I samme æra af en mere effektiv kombination af behandlinger for HIV, AZT ligesom en phoenix rising fra sin egen aske etableret en fjerde revival som det foretrukne stof for kombinationsbehandling i lav-til-middel-indkomst lande.
da den dobbelte kombination blev erstattet af mere effektiv tredobbelt kombination omkring 1994, var A .t tilbage igen med sit tredje liv som et af de tre “stjerne”-lægemidler, der endelig bragte succes og langvarig overlevelse for dem, der var inficeret med HIV.,
På trods af mine bedste forsøg i de sidste 30 år på at miskreditere a .t med sine alvorlige bivirkninger af anæmi, neutropeni og neuropati, blev den kun erstattet i det sidste årti. 3TC (lamivudin), FTC (emcitrabin), ABC (abacavir) og tenofovirderivater (TDF, TAF) foretrækkes nu i lægemiddelklassen “NRTI” som rygraden til behandling af nyligt diagnosticerede HIV-inficerede patienter. Men det er virkelig, kun i høj indkomst lande (Hic ‘ er).,
I samme æra af en mere effektiv kombination af behandlinger for HIV, AZT ligesom en phoenix rising fra sin egen aske etableret en fjerde revival som det foretrukne stof for kombinationsbehandling i lav-til-middel-indkomst lande (Mellemindkomstlande) med den store presse, der kommer fra WHO/UNAIDS og PEPFAR programmer. A .t er stadig et af de mest ordinerede lægemidler i verden til HIV-behandling på grund af denne tunge anvendelse i LMICs.,
problemer med AZT
I denne artikel Smitsomme Sygdomme, af Fattigdom, af et fantastisk team af forskere, der beskriver problemerne med at bruge AZT-baserede behandlinger i Afrika syd for Sahara, et lægemiddel stadig i prisen for kombineret behandling af stofmisbrugere i over 50% af vores HIV-inficerede patienter i den Fælles Kliniske Forsknings Centre.,
For år vidste vi, at AZT behandlinger vælg for HIV-stammer, der er AZT resistente. Fremkomsten af HIV – lægemiddelresistens observeres med hvert lægemiddel hos patienter, der holder op med at tage deres medicin. I modsætning til resistens over for andre lægemidler er a .t-resistens imidlertid vanskeligere at opdage, hvis en patient har en forlænget behandlingsbrud.,
i Hic ‘ er med stabile lægemiddelforsyninger og hyppige klinikbesøg er enhver pause i behandlingen typisk kort, og hvis lægemiddelresistens vises, diagnosticeres den typisk, og nye lægemidler ordineres for at sikre, at patienten ikke skrider frem mod AIDS. I LIMCs og med den fortsatte brug af A .t har vi den perfekte storm.
vores fortsatte brug af A .t og andre lægemidler, der viser sig at være suboptimale i Hic ‘ er, bør ikke bruges i Afrika eller andre steder, hvis der er bedre alternativer.
livet er vanskeligere for mennesker i Afrika., Deres apoteker løber ofte tør for stoffer, de skjuler ofte deres lægemiddelbehandling for deres partnere og familie, de kan undertiden ikke komme ud af arbejdet for at besøge klinikken, eller de har bare ikke penge til transport. Der er snesevis af grunde til, at nogen holder op med at tage deres stoffer i Afrika, og disse grunde er ofte aldrig stødt på i Canada eller USA. Der er en misforståelse, der skal afvises. Når de forsynes med deres medicin derhjemme regelmæssigt og med fuld uddannelse, er disse mennesker mere tilhængere af deres behandling end dem, der behandles i vores rige lande.,
vores fortsatte brug af A .t og andre lægemidler, der viser sig at være suboptimale i HICs, bør ikke bruges i Afrika eller andre steder, hvis der er bedre alternativer. I forsøget på at udvide donationerne fra rige lande til at udrulle behandling for de millioner, står vi nu over for en enorm HIV-inficeret befolkning, der huser narkotikaresistens. Denne modstand er vanskelig at opdage og kræver dyrere behandlinger, hvilket igen vil forlænge vores forsøg på at reducere nye infektioner over hele verden og reducere overlevelsesraten.,
at sige, at 90:90:90 af 2020 behandling mission af UNAIDS er en ædel og vigtig forfølgelse. Heldigvis er der øget anerkendelse af, at disse verdensomspændende behandlingskampagner også skal omfatte de bedste anti-HIV-lægemidler.
AZT har reddet liv i 30 år, og vi skylder så meget at Hiroaki (Mitch) Mitsuya, Bobby Yarchoan, Marty St. Clair, Phil Furman, og de hundreder, der har bidraget til at give livreddende behandling til millioner. Men nu er det tid for a .t at tage sin fortjente pensionering.