Klinische Forschung mit Kombinationen von Belladonna Alkaloiden und PhenobarbitalEdit
Klinische Studien wurden an verschiedenen Kombinationen von Belladonna Alkaloiden und Phenobarbital in den letzten 70 Jahren durchgeführt. Für Beispiel, Steigmann et al. bewertet wird eine Kombination von 0,25 mg belladonna-Alkaloide und 50 mg phenobarbital auf Magen-Darm-Symptome bei 93 Patienten. Die Bevölkerung umfasste 33 IBS-Patienten. Achtzehn von 33 Patienten berichteten über eine vollständige Linderung der Symptome und 13 berichteten von einem fairen Ansprechen mit teilweiser Linderung innerhalb von 24 Stunden., Nur 2 IBS-Patienten meldeten keine Reaktion. Eine kleine Beurteilung der anhaltenden Freisetzung von 0, 4 mg Belladonna-Alkaloiden und ~60 mg Phenobarbital (1 Korn) wurde bei Patienten mit funktionellen GI-Störungen (d. H. Magenübersäuerung, Dyspepsie, Pyrose, Gasschmerzen und epigastrischer Belastung) durchgeführt. Insgesamt berichteten 23 von 25 Patienten über eine vollständige oder signifikante Linderung der Symptome. Hock untersuchte auch die Wirkung von 0.,25 mg belladonna alkaloide und 50 mg phenobarbital sustained release formulierung in 82 klinische praxis patienten mit verschiedenen gastrointestinalen störungen einschließlich „funktionelle not“ über 27 monate. Von den 82 Gesamtpatienten berichteten 33 Patienten über eine Verbesserung von 50-75% und 20 über eine Verbesserung von 75-100%. Es gab spezifische Berichte über Verbesserungen der Schmerz-und Darmgewohnheiten bei über der Hälfte der Patienten.
Eine der frühesten randomisierten doppelblinden klinischen Studien mit Belladonna-Alkaloiden + Phenobarbital wurde 1959 von Lichstein et al., Die Studie umfasste 75 Patienten mit instabilem Darm (deren Symptome typisch oder ähnlich einer aktuellen Diagnose von IBS sind), um die Kombinationstherapie eines Anticholinergikums unter Zusatz von Phenobarbital gegen Placebo über 15 Monate zu untersuchen. Von diesen Patienten wurden 20 mit Placebo behandelt, 43 wurden mit 50 mg Phenobarbital in Kombination mit 0,25 mg Belladonna-Alkaloiden behandelt und 12 erhielten beide Therapien (Patienten, denen ein Ansprechen fehlte, wurden umgestellt Therapie). Von denen, die nur die Belladonna-Alkaloide / Phenobarbital erhalten, 75.,6% berichteten über eine mittlere Verbesserung (2+ oder besser) in allen Kategorien. Nur bei den Placebo-Patienten berichteten nur 29,8% von einer mittleren Verbesserung der Symptome. Bei klinischer Beurteilung der Verbesserung verbesserte sich 69% der Belladonna-Alkaloide/Phenobarbital-Patienten im Vergleich zu 24% der Placebo-Patienten. Bei den 12 Patienten, die die Therapie wechselten, wurde festgestellt, dass sie ursprünglich ein Placebo erhielten und auf eine Behandlungstherapie umstellten. Während unter Placebo 11,1% der Patienten eine mittlere Verbesserung berichteten, während 55,5% eine mittlere Verbesserung der Behandlungstherapie berichteten., Die Autoren stellten fest, dass die Reaktion bei Patienten unter Placebo mit sofortiger Wirkung ziemlich schnell war. Darüber hinaus stellten sie fest, dass bei Patienten mit Durchfall 100% eine Verbesserung berichteten, während 53,2% der Patienten mit Verstopfung eine Verbesserung berichteten. Bei mehreren Patienten mit Verstopfung wurden auch Ballaststoffe und Abführmittel bereitgestellt. Bei Patienten, bei denen Verstopfung die Hauptbeschwerde war, stellten die Autoren fest, dass sie nicht reagierten.,
Mehrere Office-Belladonna-Alkaloide ed-Fallserien zeigten auch positive Ergebnisse für fast 1,000 Patienten auf die Wirkung von Belladonna-Alkaloiden und Phenobarbitalformulierungen bei Reizdarm, anderen Funktionsstörungen und Magen/Zwölffingerdarm.
Donnatal clinical researchEdit
A. H. Robins entwickelte und begann Donnatal® in den 1940er Jahren zu vermarkten. Zwei Studien wurden im Laufe der Jahre speziell mit der Donnatal® – Formulierung durchgeführt. Steigmann und Kaminski untersuchten die antisekretorische Wirkung von 0,1296 mg Belladonna-Alkaloiden + 16.,2 mg Phenobarbital (Donnatal®) bei Ulkuspatienten, Motilität bei einer Untergruppe von Patienten und klinische Wirkungen bei allen Patienten (N =176). Von den IBS-Patienten (n =66) wurde bei 53% der männlichen und 58% der weiblichen Patienten ein gutes Ansprechen mit vollständiger Linderung festgestellt. Bei 37% der männlichen Patienten und 34% der weiblichen Patienten wurde ein faires Ansprechen mit teilweiser Verbesserung festgestellt. Bei 10% der männlichen und 8% der weiblichen IBS-Patienten wurde kein Ansprechen berichtet. Es wurden nur wenige Nebenwirkungen festgestellt, wobei 8% über Mundtrockenheit berichteten., Die Dosierungen wurden bei Patienten, die über Schläfrigkeit berichteten (10%), sowie bei 1 Patienten, die über Sehstörungen berichteten, reduziert. Ansonsten wurde die Formulierung gut vertragen.
Donnatal ist auch ein häufiger Bestandteil eines GI-Cocktails, der in Notaufnahmen verwendet wird. Im Jahr 1976 war Donnatal eines der 25 am häufigsten verschriebenen Medikamente in den USA Es wurde seitdem durch H2-Antagonisten und Protonenpumpenhemmer verdrängt, die wirksamer sind und viele der Nebenwirkungen von Phenobarbital aufweisen.
Eine vierwöchige multizentrische, randomisierte placebokontrollierte Studie von Turner et al., im Vergleich Donnatal® Tabletten (Hyoscyaminsulfat-0,1037 mg; Atropinsulfat-0,0194 mg; Scopolaminhydrobromid-0,0065 mg und Phenobarbital-16,2 mg) zu Belladonna Alkaloide allein (Hyoscyaminsulfat – 0,1037 mg; Atropinsulfat – 0,0194 mg; Scopolaminhydrobromid – 0,0065 mg), Phenobarbital allein (16,2 mg) und Placebo. Die Intent-to-Treat-Population von 204 IBS-Patienten wurde auf Schmerzen (Krämpfe), den Schweregrad der nächtlichen und tagsüber auftretenden Schmerzen, die Häufigkeit des Stuhlgangs und eine globale Bewertung der Verbesserung der Reaktion auf die Behandlung durch einen Kliniker untersucht., Die Reaktion auf die Verbesserung der Schmerzen war für alle Gruppen nach 1 Tag gemischt. Nach 1 Tag zeigten die Patienten eine signifikante Verbesserung der Tag – und Nachtschmerzen sowie der globalen Bewertung des Arztes bei der Einnahme von Donnatal® – Tabletten und Belladonna-Alkaloiden, aber die Phenobarbital-Gruppe war auch statistisch besser für Tag-und Nachtschmerzen und die Placebo-Gruppe für Tagesschmerzen. Frauen, die Donnatal® – Tabletten einnahmen, erlebten 4-mal häufiger Wochen ohne Tagesschmerzen als Phenobarbital allein und doppelt so häufig Wochen ohne Nachtschmerzen im Vergleich zu Belladonna-Alkaloiden., Nur die Phenobarbitalgruppe zeigte am Ende der Studie eine signifikante Veränderung des Schmerztyps im Vergleich zu Belladonna-Alkaloiden mit einer Ansprechrate von ungefähr 48%. Patienten mit Donnatal® – Tabletten, Belladonna-Alkaloiden und Placebo wiesen alle nicht signifikante (p > 0.149) Verschiebungen zu dumpfen Schmerzen auf, 39.5%, 52.3% und 40.4% im Vergleich zu Belladonna-Alkaloiden eline. Männer zeigten auch eine größere Reaktion für schmerzfreie Wochen auf Phenobarbital im Vergleich zu Donnatal ® Tabletten. Alle Gruppen zeigten eine Verbesserung der Stuhlgangfrequenz.,
FDA-Statuedit
Donnatal® gilt als Teil der Kategorie DESI-Arzneimittel und ist derzeit als eines von 14 Arzneimitteln aufgeführt, die noch von der FDA bewertet werden. Als Antwort auf FDA-Fragen zur Wirksamkeit von Donnatal®, A. H. Robins Co. eingereicht abgekürzte neue Arzneimittelanwendungen für Donnatal ® Tabletten (ANDA 86-676), Kapseln (ANDA 86-677) und Elixir (ANDA 86-661). Diese ANDAs, mit Ausnahme der Kapselformulierung, sind heute noch in Kraft und die FDA hat den Überprüfungsstatus von Donnatal® als bedingt für seine Indikation zugelassen nicht geändert.,
Am 29. September 2011 gab die FDA neue Leitlinien für die DESI-Kategorie heraus. Dies erlaubte effektiv keine neuen DESI-Formulierungen, um in den Markt einzutreten. Die FDA hat auch erklärt, dass DESI-Medikamente keine therapeutischen gleichwertigen Medikamente haben, die im „Orange Book“aufgeführt sind. In ihrer Beschreibung der therapeutischen Äquivalenz zitiert die FDA ausdrücklich Donnatal®. Daher gelten alle sogenannten Generika auf dem Markt mit ähnlicher Formulierung wie andere Arzneimittel als illegale Arzneimittel, da die FDA ihre Zusammensetzung oder therapeutische Äquivalenz nicht überprüft hat.,
Donnatal enthält zwar Phenobarbital, ist jedoch aufgrund der in der Formulierung enthaltenen Belladonna-Alkaloide von der Wirkung der geregelten Substanzen befreit.