2017 wurde der 30-Jahr-Jubiläum für die FDA-Zulassung von 3′-Azido-3′-deoxythymidine (aka AZT, aka Zidovudin) eine Droge, die hat Bekanntheitsgrad ähnlich wie penicillin. Nach der schnellsten Zulassung eines Medikaments in der FDA-Geschichte haben fast 15+ Millionen Menschen es jetzt erhalten.,
Ich war 20 Jahre alt, als ich in mein erstes Labor trat, um HIV zu studieren, was AZT bedeutet, und ich habe einen Geburtstag, als ich versuchte, HIV zu bekämpfen, und für meine eigene Forschung, so sehr ich es auch versuche, falle ich immer wieder auf AZT zurück.
Leider hatte AZT allein nur einen bescheidenen Nutzen für diejenigen, die an AIDS starben, und bis 1990 wussten wir, dass das Versagen dieser Behandlung mit HIV-Stämmen zusammenhängt, die gegen das Medikament resistent sind. Man könnte denken, dass dies das letzte Keuchen für AZT war, aber es fand ein zweites Leben in der HIV-Behandlung, wenn es mit einem neuen Medikament, 3TC (Lamivudin), gekoppelt wurde.,
Im gleichen Zeitalter wirksamerer Kombinationsbehandlungen gegen HIV etablierte AZT wie ein Phönix aus der eigenen Asche eine vierte Wiederbelebung als Medikament der Wahl für die Kombinationsbehandlung in Ländern mit niedrigem bis mittlerem Einkommen.
Als diese Doppelkombination um 1994 durch eine effektivere Dreifachkombination ersetzt wurde, war AZT wieder mit seinem dritten Leben als eines der drei“ Sterne “ -Medikamente, die schließlich Erfolg und langfristiges Überleben für HIV-Infizierte brachten.,
Trotz meiner besten Versuche in den letzten 30 Jahren, AZT mit seinen schwerwiegenden Nebenwirkungen von Anämie, Neutropenie und Neuropathie zu diskreditieren, wurde es erst im letzten Jahrzehnt ersetzt. 3TC (Lamivudin), FTC (Emcitrabin), ABC (Abacavir) und Tenofovir-Derivate (TDF, TAF) werden nun in der Arzneimittelklasse „NRTI“ als Rückgrat für die Behandlung neu diagnostizierter HIV-infizierter Patienten bevorzugt. Dies ist jedoch wirklich nur in Ländern mit hohem Einkommen (HICs) der Fall.,
Im gleichen Zeitalter wirksamerer Kombinationsbehandlungen gegen HIV etablierte AZT wie ein Phönix aus der eigenen Asche eine vierte Wiederbelebung als Medikament der Wahl für die Kombinationsbehandlung in Ländern mit niedrigem bis mittlerem Einkommen (LMICs)mit dem großen Schub aus WHO/UNAIDS-und PEPFAR-Programmen. AZT ist aufgrund dieses starken Einsatzes in LMICs immer noch eines der weltweit am häufigsten verschriebenen Medikamente zur HIV-Behandlung.,
Die Probleme mit AZT
In diesem Artikel Ansteckende Krankheit der Armut, ein fantastisches team von Forscher beschreiben die Probleme mit der Verwendung von AZT-basierten Anwendungen in sub-Sahara-Afrika, ein Medikament weiterhin für die kombinierte medikamentöse Behandlung für über 50% der HIV-infizierten Patienten, die an dem Joint Clinical Research Centre.,
Seit Jahren wissen wir, dass AZT-Behandlungen für HIV-resistente Stämme geeignet sind. Das Auftreten einer HIV-Arzneimittelresistenz wird bei jedem Medikament bei Patienten beobachtet, die ihre Medikamente absetzen. Im Gegensatz zu Resistenzen gegen andere Medikamente ist die AZT-Resistenz jedoch schwieriger zu erkennen, wenn ein Patient eine längere Behandlungspause hat.,
Bei HICs mit stetiger Medikamentenversorgung und häufigen Klinikbesuchen ist jede Unterbrechung der Behandlung in der Regel kurz und wenn Arzneimittelresistenz auftritt, wird sie typischerweise diagnostiziert, und neue Medikamente werden verschrieben, um sicherzustellen, dass der Patient nicht in Richtung AIDS fortschreitet. In LIMCs und mit der fortgesetzten Verwendung von AZT haben wir den perfekten Sturm.
Unsere fortgesetzte Verwendung von AZT und anderen Arzneimitteln, die in HICs als suboptimal befunden wurden, sollte in Afrika oder anderswo nicht angewendet werden, wenn es bessere Alternativen gibt.
Für Menschen in Afrika ist das Leben schwieriger., Ihren Apotheken gehen oft die Medikamente aus, sie verstecken ihre medikamentöse Behandlung häufig vor ihren Partnern und ihrer Familie, sie können manchmal nicht von der Arbeit aussteigen, um die Klinik zu besuchen, oder sie haben einfach nicht das Geld für den Transport. Es gibt Dutzende von Gründen, warum jemand aufhört, seine Drogen in Afrika zu nehmen, und diese Gründe sind oft nie in Kanada oder den USA angetroffen. Es gibt ein Missverständnis, das abgewiesen werden muss. Wenn diese Menschen regelmäßig und mit voller Ausbildung zu Hause mit ihren Medikamenten versorgt werden, halten sie sich mehr an ihre Behandlung als an die in unseren reichen Ländern behandelten.,
Unsere fortgesetzte Verwendung von AZT und anderen Arzneimitteln, die in HICs als suboptimal befunden wurden, sollte nicht in Afrika oder anderswo angewendet werden, wenn es bessere Alternativen gibt. Bei dem Versuch, die Spenden aus reichen Ländern auf die Millionen-Behandlung auszudehnen, stehen wir jetzt vor einer riesigen HIV-infizierten Bevölkerung, die Drogenresistenz hat. Diese Resistenz ist schwer zu erkennen und erfordert teurere Behandlungen, was wiederum unsere Versuche, Neuinfektionen weltweit zu reduzieren und die Überlebensrate zu senken, verlängern wird.,
Die 90:90:90 by 2020 Treatment Mission von UNAIDS ist eine edle und wichtige Verfolgung. Glücklicherweise wird zunehmend anerkannt, dass diese weltweiten Behandlungskampagnen auch die besten Anti-HIV-Medikamente enthalten müssen.
AZT hat 30 Jahre lang Leben gerettet und wir schulden Hiroaki (Mitch) Mitsuya, Bobby Yarchoan, Marty St. Clair, Phil Furman und den Hunderten, die dazu beigetragen haben, Millionen Menschen lebensrettende Therapie zu bieten. Aber jetzt ist die Zeit für AZT, seinen verdienten Ruhestand zu nehmen.