badania kliniczne z kombinacjami alkaloidów belladonny i Fenobarbitaledit
badania kliniczne przeprowadzono na różnych kombinacjach alkaloidów belladonny i fenobarbitalu w ciągu ostatnich 70 lat. Na przykład Steigmann et al. oceniono połączenie 0,25 mg alkaloidów belladonny i 50 mg fenobarbitalu w objawach żołądkowo-jelitowych u 93 pacjentów. Populacja obejmowała 33 pacjentów z IBS. Osiemnastu z 33 pacjentów zgłosiło całkowite złagodzenie objawów, a 13 zgłosiło uczciwą odpowiedź z częściową ulgą w ciągu 24 godzin., Tylko 2 pacjentów IBS nie odnotowano żadnej odpowiedzi. Przeprowadzono niewielką ocenę trwałego uwalniania 0,4 mg alkaloidów belladonny i ~60 mg fenobarbitalu (1 ziarno) u pacjentów z czynnościowymi zaburzeniami przewodu pokarmowego (tj. nadkwaśnością żołądka, niestrawnością, pirozą, bólami gazowymi i zaburzeniami nadbrzuszu. Ogółem U 23 Z 25 pacjentów stwierdzono całkowite lub znaczące złagodzenie objawów. Hock zbadał również efekt 0.,25 mg alkaloidów belladonny i 50 mg fenobarbitalu o przedłużonym uwalnianiu u 82 pacjentów w praktyce klinicznej z różnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, w tym „zaburzeniami czynnościowymi” w ciągu 27 miesięcy. Spośród 82 pacjentów ogółem, 33 pacjentów zgłosiło poprawę o 50-75%, a 20 o 75-100%. Istnieją specyficzne doniesienia o poprawie dolegliwości bólowych i jelit u ponad połowy pacjentów.
jedno z najwcześniejszych randomizowanych podwójnie ślepych badań klinicznych alkaloidów belladonny + fenobarbitalu miało miejsce w 1959 roku przez Lichstein et al., W badaniu wzięło udział 75 pacjentów z niestabilnym jelitem (u których objawy są typowe lub podobne do aktualnej diagnozy IBS) w celu zbadania skojarzonego leczenia antycholinergicznego z dodatkiem fenobarbitalu przeciwko placebo przez 15 miesięcy. Spośród tych pacjentów, 20 otrzymywało placebo, 43 otrzymywało fenobarbital w dawce 50 mg w skojarzeniu z alkaloidami belladonny w dawce 0,25 mg, a 12 otrzymywało oba rodzaje terapii (pacjenci, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie, byli poddawani zmianie leczenia). Spośród osób otrzymujących tylko alkaloidy belladonny / fenobarbital, 75.,6% zgłosiło średnią poprawę (2+ lub lepszą) we wszystkich kategoriach. Tylko u pacjentów otrzymujących placebo tylko u 29,8% stwierdzono średnią poprawę objawów. Po ocenie klinicznej poprawy stwierdzono poprawę u 69% pacjentów z alkaloidami belladonny i fenobarbitalem w porównaniu do 24% pacjentów otrzymujących placebo. W przypadku 12 pacjentów, którzy zostali poddani zmianie terapii, stwierdzono, że początkowo otrzymywali placebo i przestawiali się na leczenie. Podczas stosowania placebo, u 11,1% pacjentów odnotowano średnią poprawę, podczas gdy u 55,5% odnotowano średnią poprawę w trakcie leczenia., Autorzy zauważyli, że odpowiedź u pacjentów otrzymujących placebo była dość szybka i natychmiastowe efekty. Ponadto zauważyli, że wśród pacjentów z biegunką 100% zgłosiło poprawę, podczas gdy 53,2% osób z zaparciami zgłosiło poprawę. U kilku pacjentów z zaparciami dostarczono również błonnik i środki przeczyszczające. U pacjentów, u których główną skargą były zaparcia, autorzy zauważyli, że nie odpowiedzieli.,
kilka biurowych alkaloidów belladonna serii ed case również przedstawiło pozytywne wyniki dla prawie 1000 pacjentów na wpływ alkaloidów belladonny i preparatów fenobarbitalowych w drażliwym jelicie grubym, innych zaburzeniach funkcjonalnych i żołądku/dwunastnicy.
donnatal badania kliniczneedytuj
A. H. Robins opracował i rozpoczął marketing Donnatal® w 1940 roku. dwa badania zostały przeprowadzone na przestrzeni lat specjalnie z donnatal® preparatu. Steigmann i Kaminski zbadali działanie przeciwwydzielnicze 0,1296 mg alkaloidów belladonny + 16.,2 mg fenobarbitalu (Donnatal®) u pacjentów z wrzodem trawiennym, ruchliwość w podgrupie pacjentów i efekty kliniczne u wszystkich pacjentów (n =176). Wśród pacjentów z IBS (N =66) dobrą odpowiedź z całkowitą ulgą stwierdzono u 53% mężczyzn i 58% kobiet. Prawidłową odpowiedź z częściową poprawą stwierdzono u 37% mężczyzn i 34% kobiet. Nie stwierdzono odpowiedzi u 10% mężczyzn i 8% kobiet z IBS. Odnotowano niewiele działań niepożądanych, a 8% zgłaszało suchość w jamie ustnej., Dawki były zmniejszone u pacjentów zgłaszających senność (10%) oraz u 1 pacjenta zgłaszającego zaburzenia widzenia. W przeciwnym razie preparat był dobrze tolerowany.
W 1976 roku Donnatal był jednym z 25 najczęściej przepisywanych leków w USA. od tego czasu został wyparty przez antagonistów H2 i inhibitory pompy protonowej, które są bardziej skuteczne i brak wielu negatywnych skutków fenobarbitalu.
czterotygodniowe wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane placebo przeprowadzone przez Turnera i wsp., w porównaniu do tabletek Donnatal® (siarczan hioscyaminy – 0,1037 mg; siarczan atropiny – 0,0194 mg; bromowodorek skopolaminy – 0,0065 mg i fenobarbital – 16,2 mg) do samych alkaloidów belladonny (siarczan hioscyaminy – 0,1037 mg; siarczan atropiny – 0,0194 mg; bromowodorek skopolaminy – 0,0065 mg), samego fenobarbitalu (16,2 mg). mg) i placebo. W populacji 204 pacjentów z IBS (intent-to-treat) oceniono ból (skurcze), nasilenie bólu w nocy i w ciągu dnia, częstość wypróżnień oraz ogólną ocenę poprawy w odpowiedzi na leczenie przeprowadzoną przez lekarza., Odpowiedź na poprawę bólu była różna we wszystkich grupach po 1 dniu. Po 1 dniu pacjenci wykazywali znaczną poprawę bólu w dzień i w nocy, a także globalną ocenę kliniczną podczas przyjmowania tabletek Donnatal® i alkaloidów belladonny, ale grupa fenobarbitalowa była również statystycznie lepsza w przypadku bólu w dzień i w nocy, a grupa placebo w przypadku bólu w dzień. Kobiety przyjmujące tabletki Donnatal® były 4 razy bardziej narażone na tygodnie wolne od bólu w ciągu dnia w porównaniu do samego fenobarbitalu i dwa razy bardziej narażone na tygodnie wolne od bólu w nocy w porównaniu do alkaloidów belladonny., Tylko grupa fenobarbitalu wykazała znaczącą zmianę rodzaju bólu w porównaniu z alkaloidami belladonny pod koniec badania z około 48% wskaźnikiem odpowiedzi. Pacjenci przyjmujący tabletki Donnatal®, alkaloidy belladonny i placebo mieli nieistotne (p > 0,149) zmiany w tępym bólu, odpowiednio 39,5%, 52,3% i 40,4%, w porównaniu do alkaloidów belladonny eline. Mężczyźni wykazali również większą odpowiedź na bezbolesne tygodnie na fenobarbital w porównaniu do tabletek Donnatal®. We wszystkich grupach wykazano poprawę częstości wypróżnień.,
FDA statusedytuj
Donnatal® jest uważany za część kategorii leków DESI i obecnie jest wymieniony jako jeden z 14 leków nadal ocenianych przez FDA. W odpowiedzi na pytania FDA dotyczące skuteczności Donnatal®, A. H. Robins Co. złożył skrócone nowe wnioski o Lek Donnatal ® tabletki( ANDA 86-676), kapsułki (ANDA 86-677) i Elixir (ANDA 86-661). Te ANDAs, z wyjątkiem postaci kapsułek, są nadal w życie dzisiaj i FDA nie zmieniła status przeglądu Donnatal® jako warunkowo zatwierdzone do jego wskazania.,
29 września 2011 roku FDA wydała nowe wytyczne dotyczące kategorii DESI. To skutecznie uniemożliwiło wejście na rynek jakichkolwiek nowych preparatów DESI. FDA stwierdziła również, że leki DESI nie mają żadnych terapeutycznych równoważnych leków wymienionych w „pomarańczowej Księdze”. W opisie równoważności terapeutycznej FDA powołuje się na Donnatal®. Dlatego wszelkie tak zwane leki generyczne na rynku o podobnej formule do leków DESI, są uważane za nielegalne leki, ponieważ FDA nie dokonała przeglądu ich składu lub równoważności terapeutycznej.,
Donnatal, chociaż zawiera fenobarbital, jest zwolniony z działania substancji kontrolowanych ze względu na alkaloidy belladonny obecne w preparacie.