investigação clínica com combinações de alcalóides da belladona e Fenobarbitaledit
foram realizados estudos clínicos sobre diferentes combinações de alcalóides da belladona e fenobarbital nos últimos 70 anos. Por exemplo, Steigmann et al. em 93 doentes, foi avaliada uma combinação de alcalóides de 0, 25 mg de belladonna e 50 mg de fenobarbital em sintomas gastrointestinais. A população incluiu 33 doentes com IBS. Dezoito dos 33 doentes notificaram alívio completo dos sintomas e 13 notificaram resposta justa com alívio parcial no espaço de 24 horas., Apenas 2 doentes com IBS notificaram ausência de resposta. Foi realizada uma pequena avaliação da libertação prolongada de alcalóides da beladona de 0, 4 mg e de ~60 mg de fenobarbital (1 grão) em doentes com perturbações GI funcionais (isto é, hiperacidez gástrica, dispepsia, pirose, dores de gás e aflição epigástrica. Globalmente, 23 dos 25 doentes notificaram um alívio completo ou significativo dos sintomas. Hock também examinou o efeito de 0.,25 mg de alcalóides da belladonna e 50 mg de formulação de libertação mantida de fenobarbital em 82 doentes com prática clínica com vários distúrbios gastrointestinais, incluindo “aflição funcional” durante 27 meses. Dos 82 doentes totais, 33 doentes notificaram uma melhoria de 50-75% e 20 notificaram uma melhoria de 75-100%. Houve relatos específicos de melhorias na dor e hábitos intestinais em mais de metade dos pacientes.
Um dos primeiros ensaios clínicos aleatórios de dupla ocultação de alcaloides belladonna + fenobarbital foi em 1959 por Lichstein et al., O estudo envolveu 75 doentes com intestino instável (cujos sintomas são típicos ou semelhantes a um diagnóstico actual de EIB) para investigar a terapêutica combinada de um anticolinérgico com a adição de fenobarbital contra placebo durante 15 meses. Destes pacientes, 20 foram tratados com placebo, 43 foram tratados com 50 mg de fenobarbital em combinação com 0,25 mg alcalóides da Beladona, e 12 receberam terapias (pacientes que não tinham uma resposta foram trocados terapia). Dos que recebem apenas alcalóides da belladonna / fenobarbital, 75.,6% relataram uma melhoria média (2+ ou melhor) em todas as Categorias. Apenas entre os doentes que receberam placebo, apenas 29, 8% relataram melhoria média dos sintomas. Quando a melhoria foi clinicamente avaliada, 69% dos doentes com alcalóides da belladonna/fenobarbital tiveram uma melhoria comparativamente a 24% dos doentes com placebo. Para os 12 doentes que foram mudados de terapêutica, verificou-se que tinham recebido inicialmente placebo e que tinham mudado para terapêutica de tratamento. Enquanto que com placebo, 11, 1% dos doentes relataram uma melhoria média, enquanto 55, 5% relataram uma melhoria média na terapêutica de tratamento., Os autores observaram que a resposta para os doentes tratados com placebo foi bastante rápida, com efeitos imediatos. Além disso, eles observaram que entre os pacientes com diarréia, 100% relataram uma melhoria, enquanto 53, 2% dos pacientes com obstipação relataram uma melhoria. Em vários pacientes com obstipação, fibras e laxantes também foram fornecidos. Em pacientes onde a obstipação era a principal queixa, os autores observaram que eles não responderam., várias séries de casos de alcalóides de beladona de escritório apresentaram também resultados positivos para quase 1. 000 doentes sobre o efeito de alcalóides de belladonna e formulações fenobarbital no cólon irritável, outras perturbações funcionais e duodenal/gástrico.
Donnatal clínica researchEdit
A. H. Robins desenvolveu e iniciou a comercialização Donnatal® na década de 1940. Dois estudos foram realizados ao longo dos anos, especificamente com o Donnatal® formulação. Steigmann and Kaminski examined the antisecretory effect of 0.1296 mg belladonna alkaloids + 16.,2 mg de fenobarbital (Donnatal®) em doentes com úlcera péptica, motilidade num subgrupo de doentes e efeitos clínicos em todos os doentes (N =176). Dos doentes com IBS (n =66), foi encontrada uma boa resposta notificada com alívio completo em 53% dos doentes do sexo masculino e 58% dos doentes do sexo feminino. Foi observada uma resposta justa com melhoria parcial em 37% dos doentes do sexo masculino e em 34% dos doentes do sexo feminino. Não foi notificada resposta em 10% dos doentes do sexo masculino e 8% dos doentes do sexo feminino com EIB. Foram poucos os efeitos secundários observados com 8% de boca seca., As doses foram reduzidas em doentes que notificaram sonolência (10%) e 1 doente que notificou perturbação visual. Caso contrário, a formulação foi bem tolerada.Donnatal também é um componente comum de um coquetel GI usado em salas de emergência. Em 1976, Donnatal foi um dos 25 medicamentos mais prescritos nos Estados Unidos, desde então foi deslocado por antagonistas H2 e inibidores da bomba de protões, que são mais eficazes e carecem de muitos dos efeitos adversos do fenobarbital.
um ensaio multicêntrico, aleatorizado, controlado com placebo, com a duração de quatro semanas, realizado por Turner et al., comparado Donnatal® comprimidos (hiosciamina sulfato – 0.1037 mg; sulfato de atropina – 0.0194 mg; escopolamina hydrobromide – 0.0065 mg e fenobarbital – 16,2 mg) para alcalóides da beladona sozinho (hiosciamina sulfato – 0.1037 mg; sulfato de atropina – 0.0194 mg; escopolamina hydrobromide – 0.0065 mg), fenobarbital sozinho (16,2 mg) e placebo. A população com intenção de tratar de 204 doentes com IBS foi avaliada quanto à dor (cãibras), gravidade da dor durante a noite e durante o dia, frequência dos movimentos intestinais e com uma avaliação global clínica da melhoria em resposta ao tratamento., A resposta para a melhoria da dor foi misturada para todos os grupos após 1 dia. Depois de 1 dia, pacientes apresentaram melhora significativa em dia e noite a dor, bem como clínico de avaliação global, quando se toma Donnatal® comprimidos e alcalóides da beladona, mas o fenobarbital grupo também foi estatisticamente melhor para dia e noite a dor, e o grupo placebo para o dia de dor. As mulheres que tomaram Donnatal® comprimidos tiveram 4 vezes mais probabilidade de experimentar semanas sem dor diurna em comparação com o fenobarbital isolado e duas vezes mais probabilidade de experimentar semanas sem dor noturna em comparação com os alcalóides da belladonna., Apenas o grupo fenobarbital demonstrou uma alteração significativa no tipo de dor em comparação com os alcalóides da beladona no final do estudo, com uma taxa de resposta de aproximadamente 48%. Pacientes em Donnatal® comprimidos, alcalóides da beladona, e placebo tiveram todos não significativos (p > 0.149) se desloca para a dor, de 39,5%, 52.3% e 40,4%, respectivamente, em comparação aos alcalóides da beladona eline. Os machos também mostraram uma maior resposta para as Semanas livres de dor no fenobarbital em comparação com os comprimidos Donnatal®. Todos os grupos demonstraram uma melhoria na frequência dos movimentos intestinais.,
FDA statusEdit
Donnatal® é considerado parte da categoria de medicamentos DESI e atualmente está listado como um dos 14 medicamentos ainda em avaliação pela FDA. Em resposta a perguntas da FDA sobre a eficácia Donnatal®, A. H. Robins Co. arquivados novos pedidos de medicamentos abreviados para tablets Donnatal® (ANDA 86-676), cápsulas (ANDA 86-677) e Elixir (ANDA 86-661). Estes ANDAs, com exceção da formulação da cápsula, ainda estão em vigor hoje e a FDA não alterou o status de revisão do Donnatal® como sendo condicionalmente aprovado para sua indicação.,
em 29 de setembro de 2011, a FDA emitiu novas orientações sobre a categoria DESI. Este facto permitiu efectivamente que quaisquer novas formulações DESI entrassem no mercado. A FDA também afirmou que os medicamentos DESI não têm quaisquer medicamentos terapêuticos equivalentes listados no “Livro Laranja”. Na sua descrição da equivalência terapêutica, a FDA cita especificamente o Donnatal®. Portanto, todos os chamados medicamentos genéricos no mercado com formulação semelhante aos medicamentos DESI, são considerados medicamentos ilegais, uma vez que a FDA não reviu a sua composição ou equivalência terapêutica.,o Donnatal, embora contendo fenobarbital, está isento da acção das substâncias regulamentadas devido aos alcalóides da beladona presentes na formulação.